QC電(diàn)子(zǐ)實驗記錄本中的(de)王者​£ ，歸來(lái)！

說(shuō)起QC實驗室用(yòng)的(de)電(dià >↕n)子(zǐ)實驗記錄系統（ELN），如(rú)果對(duì)實驗室信∞≤ <息化(huà)有(yǒu)過一(yī)定了(le)解的(de)話(huà♥®)，一(yī)定知(zhī)道(dào)Velquest  "' SmartLab LES。畢竟，這(zhè)款軟件(•↓jiàn)從(cóng)出現(xiàn)到(dào)廣泛接受已經将近(jìn)↔λ÷20年(nián)曆史了(le)。LES是(shì)Laboratory E∞₩♥<xecution System（實驗室執行(xíng)系統）的(de)縮寫。這&™σ¶(zhè)一(yī)概念最早是(shì)Velquest公司☆♦₽提出來(lái)的(de)。LES的(de)理(lǐ)念完美(měi)體(tǐ)現(xiàn)了("ε∞φle)數(shù)據完整性要(yào)求的(de>₹γ)ALCOA+CCEA原則。

Velquest同時(shí)也(yě)是(shì>"☆>)LES概念的(de)早期實踐者。相(xiàng)對(du™×γì)于生(shēng)産領域衆所周知(zhī)的(d♣£e)MES，LES是(shì)重度垂直的(de∏γ♥)小(xiǎo)衆領域。Velquest 在自(♦λ'zì)己專注的(de)QC實驗室電(diàn)子(zβ•ǐ)化(huà)記錄領域，一(yī)騎絕塵，成為(wèi∑§✘✔)這(zhè)個(gè)領域無可(kě)置≠↔疑的(de)領導者。其所提倡的(de)方法可(kě)執行(xíng)性，方φ§€法中步驟邏輯順序控制(zhì)，方法模塊的(de)複用(yòng)，儀器(qβ←÷>ì)數(shù)據的(de)解析仍然是(s↓ε★hì)同類軟件(jiàn)競相(xiàng)模仿的(de)對(duì)象。 ♦←σ

Velquest在1999年(nián)的(de)元旦成立于美(měα÷¶i)國(guó)Hopkinton。公司成立的'$(de)當天同時(shí)也(yě)獲得(☆Ω±₹de)了(le)50萬美(měi)元的(de)種Ω$←→子(zǐ)輪融資。随後的(de)2001年(ni¥≥án)，A輪融到(dào)了(le)200萬美(měi)元。相(xiàng)♦♦‍較于今天互聯網企業(yè)的(de)持續燒錢(qián)，Velquest""λ很(hěn)快(kuài)就(jiù)實現(xiàn)了Ωε←(le)B2B盈利。其提出的(de)”Automated Co§♦©mpliance”俘獲了(le)衆多(duō)QC實驗室管理€≤↓®(lǐ)者的(de)心，很(hěn)快(kuài)占領♦ ≈‍了(le)制(zhì)藥行(xíng)業(yè)的(d 嶩e)頭部企業(yè)的(de)市(shì≈Ω)場(chǎng)，如(rú)輝瑞，阿斯利康，禮來(lái)，施貴寶，默♠λπ克、葛蘭素史克。将業(yè)務專注于重度垂<®©§直領域，創造壟斷性的(de)産品是(shì)Vel™>quest成功的(de)訣竅。在Velquest成立之時(shí)，也(yě)是(≠σshì)ELN系統（電(diàn)子(zǐ‍¶©☆)實驗記錄系統）剛剛興起的(de)時(shí)候，然而，衆多±₽®π(duō)的(de)早期ELN軟件(jiàn)開(kāi)發商&↕∑Ω都(dōu)将重點放(fàng)在研發領域，畢竟電♠♥(diàn)子(zǐ)化(huà)的(de™'☆)可(kě)讀(dú)性，數(shù)據重複↕γ✔α利用(yòng)，知(zhī)識傳遞對(duì)于研發領域更加具有♣£λα(yǒu)現(xiàn)實意義，生(shēng)産領域的(de)電(dià★←↕n)子(zǐ)化(huà)，合規性建設還(hái)沒有(yǒu)像現(xiàn↔€®)在這(zhè)樣深入人(rén)心。在當時(shí)的(de)年(nián)代背景下(xià)，适合于QC實驗✔•✔室使用(yòng)的(de)ELN幾乎沒有✘<&&(yǒu)。

Velquest 開(kāi)發的(de)↔ ©☆第一(yī)款産品就(jiù)是(shì)Smartlab LES,同時(€λshí)也(yě)是(shì)其最成功的(deε>₹)産品。其成功之處在于巧妙地(dì)結合了(le)用(yλ₽∏òng)戶電(diàn)子(zǐ)版的(λ​♦de)SOP，将可(kě)執行(xíng)性融入其中。其産品α ≠δ的(de)理(lǐ)念來(lái)源于分(fēn)析實驗室的(de®πΩ<)實際操作(zuò)過程。當時(shí)一(yī)些(xiē)實驗室δ÷管理(lǐ)效率高(gāo)的(de)企業®€(yè)，除了(le)編寫詳實可(kě)操作(zuò)性高σα¥(gāo)的(de)SOP，還(hái)會(huì)配套設∏₽計(jì)相(xiàng)應的(de)記錄模闆。在實驗過♣₽​∑程中，實驗人(rén)員(yuán)将過程結σΩ果記錄在這(zhè)些(xiē)精心設計∞↓ (jì)的(de)記錄模闆中，從(cóng)而大(dà)量減↔≥↓少(shǎo)重複性的(de)文(wén)字€↔☆≥書(shū)寫工(gōng)作(zuò)。在♦✔&≈那(nà)個(gè)時(shí)候，用(yò↕'✘ng)Excel設計(jì)各種精巧的(de)計(jì)算(su↔→‍àn)模闆是(shì)十分(fēn)讓人(rén©✔)覺得(de)傲嬌的(de)事(shì)情。Excel的(de)使用(yòn∏•♣λg)水(shuǐ)準成了(le)各個(gè)實驗室管理(lǐ)水(s‍≈₩‌huǐ)平的(de)重要(yào)指标。精雕細琢的(de)׶•♣電(diàn)子(zǐ)表格模闆甚至可(kě)以成為(wèi)藝術(sh¥©♣ù)品，當然也(yě)帶來(lái)了(le)ε•Ω工(gōng)作(zuò)效率的(de)↕¶∏>快(kuài)速提升。然而，随著(zhe)Excel表格使用(yòng)的(de)π☆ 增多(duō)，大(dà)家(jiā)也(yě)發現(xiàn)分(f• ēn)散的(de)文(wén)件(jiàn)管理(lǐ)，版本控制®ε (zhì)以及Excel表格本身(shēn)的(de)一(‍€yī)些(xiē)固有(yǒu)合規缺陷與愈來(lái)愈嚴格σλ±的(de)監管不(bù)相(xiàng)符。一(yī)些(xiē)幫助Excel合規的(dΩ✘±e)軟件(jiàn)也(yě)湧現(xiàn)在這(zhè)青黃(huáβ×ng)不(bù)接之時(shí)。

受到(dào)這(zhè)些(xiē)為(₹>↑γwèi)SOP而設計(jì)的(de)記錄表單ε÷>↔的(de)啓發，Velquest将這(zhè)些(xiē∏δ₩)表單中需要(yào)記錄的(de)數(shù)據進一(yī)步拆分(f≤πēn)成不(bù)同的(de)功能(néng)單元（Block​γ←☆），并将其與具體(tǐ)的(de)SOP某個(gè₹×✘↔)部分(fēn)結合起來(lái)。與用(yòng)Excel電(diàn)子(β αφzǐ)表格單元格記錄數(shù)據不(bù)一(yī)<♥≈≤樣，SmartLab為(wèi)各個(gè)功$↔能(néng)單元設計(jì)了(le)不(bù)同的(α♠$de)數(shù)據字段用(yòng)于獲取數(shù)據，™‌<π這(zhè)些(xiē)數(shù)據字段可(kě)以手寫，也(yě)可(₹&kě)由儀器(qì)直接讀(dú)取。SmartLab中的(de)Block(≈★>§塊)分(fēn)為(wèi)四個(gè)層次¶✔，從(cóng)低(dī)到(dào)高(gāo)分(fēnδ ₽α)别是(shì)Functions->Units->Section♣<s->Methods,從(cóng)左往¥→σ←右，是(shì)多(duō)對(duì)1的(de)關系，例如(rú)Unit<÷ε↓s就(jiù)由多(duō)個(gè)Functions組成，Methods就≤₽γ(jiù)由多(duō)個(gè)Section組成。‍‌≥用(yòng)戶将不(bù)同層次block重新排列組合，就(jiù)♣✔£能(néng)建立一(yī)個(gè)方法®☆'樹(shù)。一(yī)個(gè)方法由若幹步驟組成。将♥‍₽✔新建方法中的(de)各個(gè)Block ±§再拖動到(dào)Word方法中的(de)特定位置，就(jiù)代★&表從(cóng)該位置開(kāi)始要(yào)記錄數(♦♥∑×shù)據到(dào)對(duì)應的(de)Block中。

下(xià)圖來(lái)源于Velquest SmartLab L♠☆↓ES 說(shuō)明(míng)書(shū)

就(jiù)像下(xià)面的(de)圖中看(k'☆≥αàn)到(dào)的(de)，做(zuò)到(d£ &Ωào)哪一(yī)步系統就(jiù)會(huì)把對'✔(duì)應SOP中的(de)部分(fēn)标黃(hu$"áng)，窗(chuāng)口下(xià)方則會(huì)出現(xiàn)₹←™¥Block中定義的(de)需要(yào)記錄數(shù)據的(d​€€≠e)變量。可(kě)以想象SOP中的(de)各個(g耥)部分(fēn)都(dōu)與方法樹(shù)的₽↔(de)各個(gè)Block建立了(l÷♦e)對(duì)應關系，就(jiù)像書(s ←hū)簽一(yī)樣。而方法樹(shù)中的(de)各個(gè)Block✔→之間(jiān)可(kě)以建立邏輯關系，例如(rú)順序關系‍≠，或者是(shì)邏輯跳(tiào)轉關系。分(fēn)析 '≈β人(rén)員(yuán)由方法樹(sh≥↓•♦ù)中設置的(de)順序引導完成分(fēn)析實驗。這(zhè)樣就(•☆★jiù)實現(xiàn)了(le)SOP與可(kě)執☆☆→<行(xíng)性的(de)結合。

在QC實驗室的(de)ELN上(shàng)獲得(de₩")巨大(dà)成功後，像很(hěn)多(duō)一(yī)→>♠φ開(kāi)始業(yè)務聚焦的(de)公司一(yī)樣，Velquest♥¥•開(kāi)始拓展新的(de)業(yè)務機(jī)∞×÷'會(huì)。實驗室雖小(xiǎo)，但(dàn)€©♠α五髒俱全。ELN是(shì)實驗室重度使用(yò¥∑ng)的(de)軟件(jiàn)，并且與方方面面都(dōu)有(yǒu)交©↕£$叉。實驗過程中需要(yào)使用(yòng)到(dào)樣品，試劑，物(wù)↔<§料，儀器(qì)及其數(shù)據。ELN需要(yào)與外(wài)圍對(duì)接的(de)系統太多(duōδ♠∑)。面對(duì)衆多(duō)供應商的(de)☆£¶差異化(huà)系統，集成的(de)工(gōng)作(zuò)™‍十分(fēn)繁瑣，而且效果還(hái)差≤¶₽ε強人(rén)意。處于這(zhè)樣一(yī)種境地(dì)，&↑Velquest開(kāi)始開(kāi)疆拓土(tǔ)，向傳統的(de)σ<♦LIMS宣戰。Velquest誕生(shēn±☆ ☆g)之際，正是(shì)大(dà)興之時(shí)。LIMS的(de)功能(néng)框架在那(nà)時§&λ₽(shí)已經非常成熟。成熟也(yě)代表了( '∞©le)框架的(de)剛性。側重于實驗室管理(lǐ☆≈)功能(néng)的(de)LIMS總是(shì)無法觸及到(d≠↓↓ào)分(fēn)析的(de)前線，無法照(★₹zhào)顧到(dào)末端需求。LIMS對(duì)分(​₹®©fēn)析實驗的(de)執行(xíng)過程的(de)管控一(yī)直鞭長(₽→≤cháng)莫及。

在決定跨界之後，Velquest的(de)産品，除了(l¶'$₩e)最成功的(de)Procedure execution ,還(háβλi)陸續開(kāi)發了(le)GMP LIMS，Instrument dat‌σa collection, Calibration manag‍& ☆ement ,Chemical inventor¥≠☆y, Stability Specification♦→ management, environmental monitor₽₩÷ ing等系列産品。人(rén)們慢(màn)慢(màn)會(huì)發¥γ‍現(xiàn)，那(nà)些(xiē)本意采用(yòng)ELN去(qù↔♥©')彌補LIMS功能(néng)缺點的(de)客戶，開 '₩(kāi)始逐步地(dì)用(yòng)ELN中的(deλλ↑)功能(néng)去(qù)替代LIMS中的(de)功能(néng♦‍)。而那(nà)些(xiē)本來(lái)就(jiù)沒有(yǒu)采用♥♥∞(yòng)LIMS的(de)客戶，在購(gòu)買了(le)Velq←§₽αuset SmartLab之後，發現(xiàn)根本不(bù)需要↑±♠(yào)再去(qù)購(gòu)買LIMS了(le)。Velquφ σest以潤物(wù)細無聲的(de)方式逐漸蠶食LIMS的↔±&(de)市(shì)場(chǎng)。這(zhè)名不(bù)見(jiàn)經傳的(de)跨界者，開(kε↑±āi)始讓目空(kōng)一(yī)切的(de)LIM÷$↕S廠(chǎng)商刮目相(xiàng)看(kàn)，甚至倒逼傳統‌ α的(de)LIMS産品轉型，不(bù)斷增加ELN方面£γ♠♣的(de)功能(néng)，這(zhè)已經是(shì♣§$γ)後話(huà)了(le)。不(bù)過，LIMS有(yǒ'‌∞u)LIMS的(de)打法，很(hěn)多(duō)都(dō§•£εu)以實驗室分(fēn)析人(rén)員(yuán<•)倍感親切的(de)電(diàn)子(zǐ)♦©表格為(wèi)入口，在已有(yǒu)的(de)LIMS的(®"←‌de)用(yòng)戶中迅速占據ELN的(de)空(kōng)間(φ€jiān)。

下(xià)圖是(shì)當年(nián)Vequest公司描述的(de™→♥)現(xiàn)在與未來(lái)的(de)₹§藍(lán)圖，怎麽不(bù)讓一(yī)衆LIMS擔心。

談到(dào)Velquest，另一(yī)家(ji≤<ā)同時(shí)代的(de)公司Lab±☆tronics也(yě)發布了(le)一(yī)款QC專用(yòng)∏♣的(de)ELN，名為(wèi)Nexxiγ¥‍÷s LES.到(dào)2011年(nián)被收購(gòu)時(shí)止，÷™σ→這(zhè)是(shì)一(yī)家(jiā)有(yǒu)著§↕(zhe)25年(nián)曆史的(deΩ✔)加拿(ná)大(dà)公司。與Velquest公司的(de)策略一(y ✘ī)緻，Nexxis的(de)産品還(hái)有(yǒu)很(h∑ ěn)多(duō)，如(rú)Chemical i"'nventory manager, Calibration manager, ±£✘↑SDMS, Sample tracker。Nexxis LES是(shì)一(yī)款基于微(wēi)軟.net$₩  framework平台開(kāi)發的(de)三≠δ♣γ層架構的(de)BS系統。在那(nà)個(gè)CS架構占主流的(de)時₹β™φ(shí)代，Nexxis采用(yòng)浏覽器(qì)訪問(δ ★λwèn)的(de)瘦客戶端模式是(shì)十分(fēn)先進的'γ(de)，代表了(le)曆史前進的(de)方向。可(kě)惜那(nà)時(shí)Web技(jì)術(shù)不(λπ₽ bù)如(rú)現(xiàn)在的(de)≥σ<成熟，Nexxis的(de)理(lǐ)念過于超前，競争不(bù)∑π ≥過Velquest。Labtronics還(hái↕​)有(yǒu)一(yī)款在業(yè)界聞名遐迩的(de)軟件(jiπ<✘àn)叫LIMSlink,在儀器(qì)數(shù)據采集和(←γ'™hé)數(shù)據解析方面可(kě)稱得(de)上(shàπ★ng)是(shì)業(yè)界标杆。很(hěn÷≤‌ )多(duō)同業(yè)公司甚至會(huì)從(cóng)La≥ btronics購(gòu)買LIMSl©∞>>ink模塊用(yòng)于儀連接。

Labtronics于2001年(nián♠ ♦)被PE收購(gòu)之後的(de)命運多(duō)舛，很(hěn)快→ ✔(kuài)就(jiù)寂然無聲。實驗室軟件(jiàn)方面的(de)★'±δ公司，被儀器(qì)公司收購(gòu)，買賣劃算(suàn)，但(dàn)∏π後續多(duō)半沉淪。早期的(de)QC ELN（LES）産品，隻此絕&™∏代雙驕，再無傳奇。

相(xiàng)比Labtronics,Velquest倒選擇了(le★ε>↕)一(yī)個(gè)比較好(hǎo)的≠✘Ω(de)買主Accelrys公司。2011年(nián)12月(y•♠uè)底，Accelrys以3500萬美(měi)元收購(gòu)了(le₹π)Velquest，用(yòng)于補充其在QC實•←☆驗室信息化(huà)方面的(de)短(duǎn)÷ ♠闆。加上(shàng)2013年(nián)收購(gòu)的(deσ↓β)Qumas（質量與合規管理(lǐ)産品）,Accelrys在QA和(hé)Qβ÷σ®C兩塊完成了(le)産品布局。

Accelrys不(bù)停地(dì)收購(gòu)，并購(∞✘ gòu)，看(kàn)到(dào)什(shén)麽好(hǎo)地(dì)就Ω★€(jiù)往自(zì)己貨倉裡(lǐ)扔，都(dōu)來(lái‌↑)不(bù)及清點一(yī)下(xià)自(zì)己倉庫裡(lǐ♦∞)都(dōu)還(hái)有(yǒu)些(xiē)什(shénλ±)麽壓倉底的(de)陳貨，尤其是(shì)那(nà)些(xiē)已經轉了>&÷(le)好(hǎo)幾手的(de)存貨。如(r•←ú)果Accelrys在2011年(nián)盤盤庫，可(kě∏®∏")能(néng)會(huì)發現(xià←"₹<n)那(nà)些(xiē)存貨裡(lǐ)未必沒有(y≈¥'£ǒu)可(kě)以完美(měi)地(dì)用(yòng)★​✘☆來(lái)實現(xiàn)QC SOP執>φ ₽行(xíng)的(de)工(gōng)具。

花(huā)開(kāi)兩朵，各表一(yī)枝。這(zhè)事β"→β(shì)要(yào)從(cóng)1998年(nián)說 ♣(shuō)起。也(yě)就(jiù)是(shì)在Velqu¶₩₽≤est公司成立之前的(de)那(nà)一(yī)年(nián)，一(y↔₹φī)家(jiā)叫Intellichem的(de)公司在美(měi)國(α‌πguó)Bend成立。從(cóng)名字上(shàng)看(kànφ&)，這(zhè)家(jiā)公司是(shì)做 Ωλ$(zuò)化(huà)學信息智能(néng)的(de)，但(d✔↑∑¥àn)本質上(shàng)做(zuò)的(de)是€‌γ≤(shì)一(yī)個(gè)非常細分(fēn)的(de)領域：化‍‌(huà)學工(gōng)藝開(kāi)發與試生(shēng£ε)産的(de)電(diàn)子(zǐ)實驗記錄本。επIntellichem為(wèi)化(hu •εà)學藥從(cóng)小(xiǎo)試到(dào)中試，到(dào)放‌←©☆(fàng)大(dà)試生(shēng)産<σ≈∑中的(de)技(jì)術(shù)轉移，工(gōng)藝流程設計(&'™jì)，批記錄生(shēng)成與審批，提供了(leβ✘ )一(yī)種便捷高(gāo)效的(de)工(<>∏gōng)具。Intellichem的(de)ELN很("§'hěn)快(kuài)應用(yòng)在≥±☆了(le)輝瑞，施貴寶，默克，阿斯利康等知(zhī)名企業(y →è)的(de)工(gōng)藝開(kāi)發部門(mén)，✔ 并赢得(de)十分(fēn)好(hǎo)的(de)用(yòngεβ☆)戶口碑。與Velquest相(xiàng)似×✔∞，Intellichem涉足的(de)也(yě)是(shì)藥∏"¥§物(wù)研發生(shēng)産需要(yào)高(gāo)度合ε¥≈規的(de)部分(fēn)。前者專注于分(fēn)析方法執行(xí÷↑ εng)，後者專注于批生(shēng)産工(gōng​β♥)藝的(de)執行(xíng)。不(bù)論是(shì)分(fē÷♠¶¥n)析的(de)方法還(hái)是(shì)工(gōng)藝的(∑→§♥de)方法，本質上(shàng)都(dōu)是(shì)方法的(de)執行(¥≤♥xíng)，具有(yǒu)高(gāo)度的>±(de)相(xiàng)似性。然而兩家(jiā)公司竟然都(dōu)沒有(yǒu)窺探對(duì)λ‌'β方的(de)領域，井水(shuǐ)不(bù)犯河(hé♣←)水(shuǐ)。

值得(de)注意的(de)是(shì)，Intellichem早δ←期的(de)成功在于部分(fēn)引入了(le)ISA σΩε88标準（通(tōng)常稱為(wèi)S88标準）。S88定義了(le)✔∞&批生(shēng)産過程、設備控制(zhì)模型和(hé)術(shù)語的‌±(de)國(guó)際标準，自(zì)從(cón≥'®∑g)1995年(nián)發布以來(lái)，​☆≥ 在批生(shēng)産工(gōng)業(yè)領域得(de)到(d§‌÷ào)了(le)國(guó)際上(shàng)的(de)廣泛接∏©λ 受。S88标準共分(fēn)為(wèi)4個(gè)部分(fēn)，分(f£☆γ'ēn)别對(duì)應批處理(lǐ)控制(zhì)定義、批處理(lǐ)的(&≤de)模型、配方（Recipe）管理(lǐ)以及對(d©©uì)生(shēng)産記錄的(de)執行(xíng)。S88标 ™準的(de)目的(de)在于為(wèi)批生(shēng)産工(gōng)業(€≥ &yè)領域制(zhì)定一(yī)個(gè)統一(yī)的(de)模≥‍型，從(cóng)而給生(shēng)産過程增加一(¥××♣yī)定的(de)柔性。其主要(yào)概念是(sh  ì)把設備的(de)控制(zhì)和(hé)"₩生(shēng)産的(de)過程相(xiàng)¶♥分(fēn)離(lí)，這(zhè)就(jiù)♣✔€是(shì)使得(de)：使用(yòng)相(xiàng)同的(de)設備，執$  ↑行(xíng)不(bù)同的(de)過程，生(shēn≈≥g)産不(bù)同的(de)産品成為(wèi)可(kě)能(n‍•☆αéng)。工(gōng)藝優化(huà)人(rén)員(yuán)可(kě)以專φ&&注于工(gōng)藝流程的(de)設計(jì)，設備控制(zhì)人(☆‍>Ωrén)員(yuán)可(kě)以專注于設備的(de)操作(zuò)方•$法。

S88定義了(le)程序控制(zhì)模型(Proce↑§βdural Control Model)、Ω"→物(wù)理(lǐ)模型(Physical Model)和(hé→♣♥)過程模型(Process Model)。程序控©∏制(zhì)模型說(shuō)明(míng)做(zuò)一(y$♠ī)件(jiàn)事(shì)需要(yà€♠←o)哪些(xiē)步驟以及這(zhè)些(xiē)步驟之間÷£​(jiān)的(de)關系，是(shì)剝離(lí)π‌∞₽了(le)設備具體(tǐ)操作(zuò)的(de)純粹工(gōng♦♣₩§)藝流程。物(wù)理(lǐ)模型說(shuō)明(m€'íng)了(le)具體(tǐ)可(kě)用(yòng)的(de)♠∏β設備及操作(zuò)方法。程序控制(zhì)模型與物(w±←ù)理(lǐ)模型相(xiàng)結合，便能(néng)實現(xi§>¥àn)完整的(de)生(shēng)産任務，即對(duì)應過程‍ 模型（Process model）。

下(xià)面是(shì)一(yī)個(g♠αè)典型的(de)程序控制(zhì)模型。該模型是(shì)對(d✔>¥∞uì)一(yī)個(gè)化(huà)學藥生(shēng)産過程單元的(d&←e)描述。從(cóng)左到(dào)右依次為(wèi)Pr☆≥ε≥ocedure->Unit Procedure->Operati£↕Ω&ons->Phases，到(dào)了(le)Phas↑€ Ωes階段，對(duì)工(gōng)藝控制(‍★zhì)步驟給出了(le)模型中最小(xiǎo)粒度的(de)說( ↔φ£shuō)明(míng)，但(dàn)具體(tǐ)而言，如(rú)何β←₹≥打開(kāi)閥門(mén)（Open Valves），如(α→≤rú)何确定液面高(gāo)度(Specify Level)，如( λ rú)何關閉閥門(mén)(Close Valves)則需要(yào)結合₹ ₩<具體(tǐ)設備操作(zuò)說(shuō)明(mí♠♥ng)。由此，程序控制(zhì)模型中的(de)Ph §‍ase與設備具體(tǐ)操作(zuò)的(d∞©≈♣e)Phase結合就(jiù)能(néng)構成過♦¶•程模型中的(de)過程動作(zuò)（Process actio¥×↔n）。

過程操作(zuò)(Process Oper☆∏‌ation)是(shì)由一(yī)個(gè)或幾個(gè)過程α∑↕↔動作(zuò)(Process Action)組成的(d★‍e)比較大(dà)的(de)加工(gōng)活動，它通(tōng)常會(huì)使待加工(gōng)的&σ§(de)物(wù)料發生(shēng)化(huà)學←>或物(wù)理(lǐ)變化(huà)；過程階段是(sh ₹ì)由一(yī)個(gè)或幾個(gè)過程操作(zuò)組成的(≈‌‌≈de)、相(xiàng)對(duì)獨立的(de)加工(gōng)活動απ；過程由一(yī)個(gè)或幾個(gè₩☆​)過程階段組成，最終完成一(yī)次批量生(shēng)産。過λ 程操作(zuò)可(kě)以是(shì)純粹的(de)人(rén)工(gōn$♠g)操作(zuò)，也(yě)可(kě)能(néng)是✘σ§€(shì)與儀器(qì)設備結合的(de)操作(zuò)。

例如(rú)，對(duì)于下(xià)面列表中，左邊欄為(wèi)化(huγ$✘à)學反應過程的(de)一(yī)般化(™★huà)描述，右邊欄則對(duì)該反應過程進行(xín€→←g)分(fēn)解與模塊化(huà)的(de)描述。看(kàn)似兩個(gè)δ₹不(bù)同的(de)反應過程，分(fēφ←n)解之後就(jiù)會(huì)發現(xiàn)都(dōu)是(sh‌£ì)由一(yī)系列相(xiàng)同的(de)單元操作(zuò)構±₽成的(de)，例如(rú)投料，加熱(rè)，冷(lěng)卻，反✘•✘應、收料、洗滌、過濾、攪拌等，不(bù)同的(de)隻不'<​₽(bù)過是(shì)參數(shù)而已。σ₩δ↕

說(shuō)了(le)這(zhè)麽多(duō)關→™±于S88的(de)理(lǐ)論，我們回到(dα$ào)Intellichem的(de)Process Notebook上&≥​(shàng)來(lái)。下(xià)面是≠γ✘±(shì)該軟件(jiàn)早期的(de)截圖，其中就(≥₩↔¥jiù)體(tǐ)現(xiàn)了(le)物(wù)料的(de)規劃，γα♥設備的(de)配置，單元過程及單元操作(zuò)的(de)建立。在Proce↕₽∑ss Builder窗(chuāng)口中，通(tōng)過拖拽Unit ≠ Procedure或者Process operation,并∏↑±修改相(xiàng)關的(de)屬性，就(&‌₽jiù)能(néng)快(kuài)速建立一(yī)個(≈€gè)工(gōng)藝流程。因為(wèi)不(b♣ ÷ù)涉及到(dào)自(zì)動化(huàβ♣←)的(de)設備控制(zhì)，Process NoteBook單獨設置÷ΩΩ了(le)設備模塊管理(lǐ)各個(gè)設備的(de)參數( ≈₩Ωshù)，供各個(gè)Recipe調用(yòng)，體(tǐ)現(xiàn)★♣了(le)簡化(huà)的(de)S88中設備與工(gōng)δ‌€‌藝相(xiàng)分(fēn)離(lí)的(de)原則。Process N ×εotebook在功能(néng)上(shàng)十分(fēn)完σ§™備，包括自(zì)動的(de)工(gōng)藝流程圖報(bào)告，以及♥π♠批記錄的(de)生(shēng)成并可(kě)以進入審批工(gō¶γ≥ng)作(zuò)流程。如(rú)果大(dà)家©÷​(jiā)注意到(dào)窗(chuāng)口的(de)左上‍Ω(shàng)角最後一(yī)個(gè)單詞”C±→‌ompose”，這(zhè)和(hé)本文(wén)最終的(de)主角有(y​₽ǒu)關。

為(wèi)Recipe配置設備

生(shēng)成流程圖（下(xià)圖）

生(shēng)成批記錄（下(xià)圖）

Intellichem作(zuò)為(wèi)一(y&×ī)家(jiā)50人(rén)左右的(de&♦)小(xiǎo)規模公司，做(zuò)出的(de∞π©)産品非常成功。在客戶的(de)撮合下(xià)，2γ• 004年(nián)Symyx(SMMX)公司以2890萬美(♥★měi)元的(de)價格收購(gòu)了(le)Intell✘↔Ωichem。Symyx公司在研發信息化(huà)發展上(shàng)是(sh 'πì)赫赫有(yǒu)名的(de)。其發展史就(j σ÷πiù)是(shì)一(yī)部收購(gòu)史。Sym​✔<&yx公司一(yī)直專注于藥物(wù)研發上(shàng)遊的(de)信息 ↑α≤化(huà)，其開(kāi)發的(de)電(di£♦₩±àn)子(zǐ)實驗記錄系統，藥物(wù)篩選管理(lǐ)系統，孔闆管∑÷ 理(lǐ)系統，化(huà)合物(wù)管理♥≥γ(lǐ)系統，化(huà)合物(wù)注冊系統，化(huà)合'≥物(wù)庫存系統，以及各種數(shù)據庫在各大φ→>(dà)制(zhì)藥企業(yè)都(dō≤≥'÷u)占據了(le)非常大(dà)的(de)份額。σ&湊巧的(de)是(shì)，有(yǒu)家(ji ×πā)公司買了(le)Symyx的(de)E ☆α§LN用(yòng)于早期的(de)藥物(wù)化÷§(huà)學研究，也(yě)買了(le)Intel∞• φlichem的(de)Process N♣‌∞ otebook用(yòng)于下(xià)♦&☆遊工(gōng)藝開(kāi)發研究。下(xià)遊的(de)工(gōn$‌$λg)藝中試，放(fàng)大(dà)需要(yào)₩™★與上(shàng)遊的(de)小(xiǎo)試進行(xíng)技(jì)術(✔π"₩shù)的(de)轉移，因此對(duì)兩個(gè)系統在數(shù)據↕<∑交換上(shàng)提出了(le)要(yào)α‌求。兩個(gè)系統珠聯璧合，由此就(jiù)σσ誕生(shēng)了(le)後來(lái)的(de)佳話(huà)。

Intellichem被收編之後，Process Notebook獨立發展了 ₽®§(le)一(yī)段時(shí)間(jiān)。後來(lái)Symyx ‍αΩ公司調整産品策略，要(yào)做(zuò)一(yī)個(gè)Allσ" in One的(de)電(diàn)子(zǐ)實驗記錄•↔↕≤系統，把此前所有(yǒu)收購(gòu)過來(lái λ®←)的(de)電(diàn)子(zǐ)實驗<↑∑記錄類産品融入到(dào)一(yī)個(gè)産品中去 ↓÷α(qù)，由此誕生(shēng)了(le)在全球ELN市(shì)場(chǎΩ‌₩ng)三分(fēn)天下(xià)的(de)Symyש✘ x Notebook。

Symyx Notebook沒有(yǒu)消化(huà)Pr¶'₽ocess Notebook中的(de)全部精華，甚至¶€<說(shuō)丢掉了(le)很(hěn)多(duō∑ "‌)重要(yào)的(de)東(dōng)西(xī)。∑₽在下(xià)面的(de)截圖中，Symyx Notebook延續了(le)定‍™義Operation，并通(tōng)過拖拽的(de)方式生(shēng♠∏)成Recipe的(de)操作(zuò)過程。Recipe中&α的(de)[ ]表示執行(xíng)時(shí)需要(yào)用(yò≥♦₩‌ng)戶輸入的(de)數(shù)據，類似于一(yī)個(gè$‌£✔)占位符。

Symyx Notebook中的(de)Recipe構建（下(xià)圖）

在Symyx Notebook中Recipe的(de)執行(xíng ₽)（下(xià)圖）

Record Actuals節中是(shì)在執行(xíng)過程中需要(yàσγo)填入的(de)實際值。填入的(de)值會(huì)自(>  zì)動體(tǐ)現(xiàn)到(dào)操作(zuò→&<≥)說(shuō)明(míng)中的(de)[ β'✘>]中，使得(de)記錄與背景文(wén)字融為(wèi)一(y©↕↕₽ī)體(tǐ)。Observation中是(shì)針對(duì)該步操≈λ€®作(zuò)現(xiàn)象的(de)觀察記錄。₩♠用(yòng)戶點擊”Complete Ope↑£ration”就(jiù)可(kě)以進÷∑↔入到(dào)下(xià)一(yī)步。

Symyx作(zuò)為(wèi)一(yī)家(jiā)納斯達克的(de)β"₽•上(shàng)市(shì)公司，一(yī)直忙于收購(gò₽→u)，最終也(yě)沒有(yǒu)逃脫被收購(gòu)的(de)命運ε♣。2010年(nián)7月(yuè)，Acceβ→lrys與Symyx合并（名字還(hái)是(shì)叫λ♥§Accelrys），成為(wèi)了(le)實驗↓×≤室信息化(huà)、以及生(shēng) ≥命科(kē)學仿真模拟領域最大(dà)的∑'(de)軟件(jiàn)公司。随後，Accelr£¶∑ys陸續收購(gòu)Velquest、Qumλ ©as,Discoverant,完成了(le)其從(c§β↑Ωóng)藥物(wù)早期研發到(dào)生(∑✔shēng)産質量管理(lǐ)的(de)全面産品線。直到(dào∞εβ)2014年(nián)，Accelry•₩s被法國(guó)達索系統以7.4億美(měi)±₩元收購(gòu)，成為(wèi)其Biovi‍ a子(zǐ)品牌。

投身(shēn)于全球最大(dà)的(de)工(gōng)業(yè)軟件(j¥£<iàn)公司，應該說(shuō)是(shì)Accelrε£‍ys的(de)良好(hǎo)歸宿。海(hǎi)納百川，萬法皆通₹Ωδ(tōng)。達索系統畢竟是(shì)專心專意做(zuò)軟件(jα✘←iàn)的(de)公司。

再說(shuō)之前被Acclerys公司收購(gòu)的(d×₹e)Velquest,與Accelrys✔‍自(zì)身(shēn)的(de)産品體£←✘(tǐ)系親緣性比較遠(yuǎn)，幾年(niá≤ ≠™n)下(xià)來(lái)，除了(le)換了(le)L↓λ←>ogo, Velquest本身(shēn)沒有(yǒu)太大(dà)變化↕α(huà)。20年(nián)江湖(hú)風(fēng)雨(yǔ)₹↓π，IT技(jì)術(shù)日(rì)新月(yuè)異★♥&，Velquest SmartLab LES已經老(l≈¥↔ǎo)了(le)。從(cóng)誕生(shēng≠↑π¶)到(dào)現(xiàn)在，Smartlabε¶ LES采取的(de)還(hái)是(shì)胖客戶端模式‌Ω¥•。界面風(fēng)格以如(rú)今的(de)互聯網标準是(shì)可(∑¥kě)以送進博物(wù)館供人(rén)瞻仰的♠©φ₽(de)。從(cóng)軟件(jiàn)的(de)核心概念來(l÷δái)講，SmartLab雖然采取了(le)模塊化(huà)以及重用(yòng‌®£)的(de)思想，但(dàn)還(hái)是(sh∑✔≥ì)基于樸素的(de)SOP數(shù)據記錄表單的(d→≠e)原型，與S88這(zhè)種具有(yǒu)廣泛工 "↑(gōng)業(yè)化(huà)基礎的(de)框架相(xiàng)比，​☆&還(hái)是(shì)落了(le)下(xià)風(fēnφ₩g)。

而對(duì)于Intellichem來(lái)說(♠δ&shuō)，分(fēn)析方法的(de)執行(→ xíng)隻是(shì)不(bù)同于生(shēng)産的Ω​(de)另一(yī)種過程，而且也(yě)是(shì★♦)基于批次的(de)。用(yòng)Intellichε₹•em去(qù)實現(xiàn)Velquest的(de)功能(↑ αnéng)幾乎沒有(yǒu)任何阻力。時(shí)過境遷，I↑®ntellichem的(de)理(lǐ)念是(shì)先λ≠♦≈進的(de)，但(dàn)所用(yòng)IT技(jì)術‌‌φ(shù)卻已經十分(fēn)陳舊(ji∞♦‍ù)了(le)。

十年(nián)磨一(yī)劍，霜刃未曾試。

今日(rì)把試君，誰為(wèi)不(bù✘₹↑)平事(shì)？

在收購(gòu)與再收購(gòu)的(de)混亂$®λ≠中沉寂幾年(nián)之後，加入達索系統後的(de)Bio∞£↓via拿(ná)出了(le)純軟件(jiàn)公司對(duì)新技(jì)術φ>₩(shù)追求的(de)執著(zhe)，把Intellich§≠≥™em的(de)S88方法論，結合Velquest SmartLab對(duì)↓♠QC實驗室電(diàn)子(zǐ)化(huà)記錄需求的(de)理(l•§ ǐ)解，融合了(le)新的(de)IT技₹ (jì)術(shù)，推出了(le)大(dà)一(yī)統的(de)産品：基于BS架構的(de)Compose/Captσσλure（Compose是(shì)方法的(de)編輯器(q ★'ì)，Capture是(shì)執行(xíng)過程中的(de)數(shφ↕ù)據的(de)捕獲器(qì)），既能(néng)适合分(fēn)析實驗室的( §de)無紙(zhǐ)化(huà)記錄，也(yě)能(néng)用(yòng♦ )于工(gōng)藝過程記錄，任督二脈徹底打通(tōng)βΩ¶₽。

移動應用(yòng)是(shì)Compose/Caputure©∏"的(de)一(yī)大(dà)特色

一(yī)個(gè)分(fēn)析檢測的(de€↕>↑)SOP的(de)基本構成如(rú)下(xià)圖所示。

為(wèi)了(le)将S88體(tǐ)現(x§↓πiàn)到(dào)分(fēn)析的(de)SOP中去(q®σù)，需要(yào)分(fēn)析每個(gè)¶&♣SOP中的(de)總體(tǐ)結構，過程描述，相(xiàng)關SOP的(©♠€'de)引用(yòng)情況，各個(gè)步÷α驟之間(jiān)的(de)內(nèi)在邏輯順序，計(jì≠δ ✘)算(suàn)處理(lǐ)方法，從(cóng)而總結每個× '✔(gè)SOP的(de)共同點和(hé)特殊點。如(rú)果沒有("↔yǒu)S88的(de)觀念，大(dà)略看(kλ÷àn)上(shàng)去(qù)每個(gè)SOP都(dōu)>​$不(bù)一(yī)樣，但(dàn)是(shì)當我們對(duì)其結構進行(xíng)剖析時(α∑α✔shí)，粒度細到(dào)一(yī)定程度§&&了(le)，就(jiù)會(huì)發現(xiàn)隻是☆↕↕α(shì)用(yòng)了(le)不(bù)同種類和(hé)數(shù&‍<✘)量的(de)積木(mù)顆粒，搭出了(le)不(bù)一(yī)"≤&™樣的(de)形狀。化(huà)整為(wèi × ↓)零，然後零件(jiàn)多(duō)了(le)，就(jiù)能(n✘≈éng)拼接出更多(duō)的(de)形狀。與樂(yuè)高(gāo)積木(mù)不(bù)同的(de)是(shì☆>)，這(zhè)些(xiē)S88積木(mù)顆粒的(de)個(©✔ε★gè)數(shù)是(shì)永遠(yuǎn)用(yòng)不(bù₹$)完的(de)。小(xiǎo)顆粒還(hái)可(kě)以拼接成大✔>(dà)顆粒的(de)半成品，而對(duì)應的(de)小(xiǎo¥™$)顆粒不(bù)會(huì)減少(shǎoπ♥)，而得(de)到(dào)的(de)大(dà)顆粒亦可(kě)以♥∏無限次使用(yòng)。

下(xià)面對(duì)一(yī)個(gè)簡單​<©Ω的(de)樣品處理(lǐ)過程進行(xí♥↑ng)拆分(fēn)。

以卡爾費(fèi)休水(shuǐ)分(fēn)測≠σ™定儀測定水(shuǐ)分(fēn)為(wèi)例，不(bù)論Ω'§做(zuò)多(duō)少(shǎo)次水(shuǐ)分(fēn)測定，用↑♣✔δ(yòng)戶無一(yī)例外(wài)的(de)會(huì)填寫實驗背₩→π$景，所用(yòng)設備，材料，實驗前的(de)準備工(gōng)作(zuòα"↓®)。卡爾費(fèi)休水(shuǐ)分(α↓fēn)測定的(de)方法參數(shù)的(de)三個(gè)Act©βλ♥ion:取滴定管，稱量，攪拌。然後再在這(zhè)些(xiē)動作(zuπ™ò)中設定動作(zuò)變量。詳細的(de)舉例可(kě)以₽σ↑參考下(xià)圖。這(zhè)樣一(yī©•)來(lái)，不(bù)管什(shén)麽項<±★目，什(shén)麽産品，通(tōng)過修改這(zhè™'★)幾個(gè)方法參數(shù)都(dōu)可(kě>± §)以适用(yòng)。

Compose /Capture中每個(gè)Action可(kě)由文(♥Ωwén)字描述和(hé)變量組成。變量又(yòu)可(kě)分(fēn)為(wπ↔èi)計(jì)劃量和(hé)實際量。實際量在Recipe執行(xíng∞✔)過程中去(qù)記錄。計(jì)劃量根據産品的(de)✔☆φ不(bù)同去(qù)設置，并可(kě)定義是(shì)否可↕×(kě)倍數(shù)放(fàng)大(dà)​Ω。大(dà)家(jiā)知(zhī)道(dào)工‌÷ (gōng)藝是(shì)需要(yào)從(c✘ '®óng)小(xiǎo)試，到(dào)中試，到(dà‌ o)放(fàng)大(dà)的(de)，這(zhè)過程中往往需要(y¶♥ào)對(duì)相(xiàng)關物(wù)料€÷★量進行(xíng)等比例提高(gāo)，而另外(™×‍↔wài)一(yī)些(xiē)變量，例如(rú)溫度，則是(shì)一(y& "¥ī)個(gè)不(bù)可(kě)放(fàng)大(d<¥ à)的(de)變量。這(zhè)一(yī)點也(yě)适用(πσ≥yòng)于分(fēn)析實驗室的(de)溶液配制(÷α®™zhì)環節。在制(zhì)定配制(zhì)溶液的®✘&(de)Recipe中，在每步中設定可(kě)以放(f‌"àng)大(dà)或縮小(xiǎo)的(de)量≥ ₩。用(yòng)戶在執行(xíng)某個(gè)Re ✔£γcipe時(shí)，根據需要(yào)配制"™♣(zhì)的(de)溶液總量，設定放(fàng)大(dà)倍數(s↕→hù)，則所有(yǒu)步驟中的(de)計(jì)劃指∏∑β₽示量都(dōu)會(huì)同步變化(huà)，用(yò•¥ng)戶隻需要(yào)按程序給定數(shù)量執行(xíng)取樣即可(kěβ‍)，不(bù)用(yòng)再去(qù)小(xiǎo)心計(jì)算(suànφ∑₽ )。

除了(le)對(duì)工(gōng)藝縱向上(shàng)€£♦的(de)分(fēn)解，Compose/Capture還(hái)按照(zhào)S☆€$∏88定義了(le)四種不(bù)同類型的(de)配方（Recipe​<♥≤），從(cóng)上(shàng)至下(xià)依次是(shì)通(tōng)✘"≥₹用(yòng)配方（General Recipe）,站(zhàn€® )點配方（site Recipe）,主配方（↔÷Master Recipe）,批次配方（Contro₹  βl Recipe）。通(tōng)用(yòng)方法可(kě)以使得(de)企業(yè)在一( &yī)個(gè)共同産品描述的(de)環境下(xià)工(gōng>∏α)作(zuò)，它可(kě)以用(yòng)于不(bù)同的(de)地(d"±$₽ì)點，這(zhè)一(yī)信息還(hái)可(kě)以♠β用(yòng)一(yī)種标準的(de)方式轉換成站(zhàn±λπ)點配方（例如(rú)添加站(zhàn)點相(x®£✘iàng)關的(de)能(néng)力項，度量單位，語言等），産品配方及批λλ​"次配方。四種不(bù)同配方的(de)區(qū)别與附屬關系見(jià≤ᙣn)下(xià)圖：

在進行(xíng)工(gōng)藝分(fēn)析的(de​>)基礎上(shàng)，對(duì)工(gōng★£)藝流程中的(de)設備進行(xíng)劃分(fēn≠™)和(hé)組合。本著(zhe)平衡靈活性和(hé)簡單原則，定制(zhì×ε>)相(xiàng)應的(de)流程功能(néng)組，↕σ™'也(yě)就(jiù)是(shì)基于子(zǐ)設​↑備的(de)思想在 Unit 中分(fēn)解單元操作(zuò) ∏ 和(hé)階段。在需要(yào)生(shēng)産新的(de)産≠≥品時(shí)，在配方編輯器(qì)中利用(y♥÷≥òng)已建立好(hǎo)的(de)主配方程序，根據新産品的(‌↔★de)要(yào)求來(lái)調整單元操作(zuò)和(hé)£δ↓階段的(de)執行(xíng)順序和(hé)以及配方參數(shù)，"∏• 從(cóng)而完成新配方的(de)生(shēng)成。這(zhè)體(tǐ)現(xiàn)了(l‍αε"e)ISA S88标準中配方與設備相(xiàng)分(fēn)離(lí)的(δ₹Ω★de)原則。這(zhè)種方法也(yě)使得(de)研發部門(± ¶mén)和(hé)生(shēng)産部門(mén)ε←​的(de)溝通(tōng)變得(de)容易，即使這(zhè)些(‍λxiē)部門(mén)位于不(bù)同國(guó)家(jiā)≤∞±‌，使用(yòng)不(bù)同的(de)語言。市(s¥' hì)面上(shàng)基于S88标準的(de)工(gōng)藝流程設計₽₩δ§(jì)軟件(jiàn)還(hái)有(yǒu)很÷•>(hěn)多(duō)。在共同的(de)框架下(xi★€≥à)，各個(gè)系統之間(jiān)的(de)集成也(π‍yě)會(huì)變得(de)更加簡單。

制(zhì)藥行(xíng)業(yè)因為(wèi)合規÷"₩ 等問(wèn)題，一(yī)直以來(lái)都(dōu)被認為(wèi)是(∑¶‍shì)十分(fēn)保守的(de)行(xíng)業(¥≠yè)，這(zhè)樣也(yě)帶動相(xiànφ™£g)關的(de)軟件(jiàn)供應商偏向于保守。很(hěn)多(duō)年(nián)下(xià)來(lái)，産品都(∞≥>dōu)不(bù)會(huì)去(qù)嘗試更新的(de)技(jìδ☆)術(shù)，更遑論大(dà)刀(dāo)闊斧λ®₹的(de)底層重構，全新的(de)界面設計(jì)。但(dàn)我們看(€£♠‌kàn)到(dào)，Compose/C<δ♣×apture，全新的(de)QC實驗室ELN/LES系統，做(‌>¥↕zuò)到(dào)了(le)這(zhè)一(yī)點。