GMP新附錄計(jì)算(suàn)機(jī)$"系統驗證過程中用(yòng)戶的(de)作(zuò)用(yòng)÷∑✔

新版GMP附錄的(de)發布對(duì)應用(✔☆×yòng)于藥品生(shēng)産相(xiàng)π​≠關的(de)計(jì)算(suàn)機(jī)系β∑≤♠統的(de)驗證有(yǒu)了(le)明(mí₩¶ng)确的(de)要(yào)求，雖然遲到(dào)了(le)很(hě$λδn)多(duō)年(nián)，但(dàn)對(duì)提高(gāo)行(★$ ↑xíng)業(yè)規範程度，進一(yī)步優化(huà)行(xíng$™±)業(yè)結構，降低(dī)飽為(wèi)β★★ 大(dà)衆所诟病的(de)産品質量風(fēng)險仍然​γ具有(yǒu)十分(fēn)重要(yào)的(¥<↕de)意義。與附錄晚到(dào)的(de)相(xi‍ àng)對(duì)應，我國(guó)制(zhì)藥行(xíng)業(y'¶è)信息化(huà)程度整體(tǐ)上(shàng)無論是(s≈≈hì)與國(guó)外(wài)同行(x₩¶₽±íng)相(xiàng)比，還(hái)是±←≈ (shì)在國(guó)內(nèi)其他(tā)行(xíng§≥&β)業(yè)橫向對(duì)比，都(dōu)具有(yǒu)‌∞¥十分(fēn)明(míng)顯的(de)差距。企業(yè)在©‌‍信息化(huà)投入和(hé)人(rén§∑₩)才儲備上(shàng)都(dōu)明(míng)顯不(bù)足。

新附錄強調了(le)對(duì)計(jì)算(suàn)Ω∑機(jī)系統全生(shēng)命周期質量與性能(néng)的(de‍ )評估與确認。計(jì)算(suàn)機(jī)λ<α★系統的(de)生(shēng)命周期包括§Ω✔了(le)”需求”，“設計(jì)”，“開(kāi)發”，”測試”，”運行(x÷≈íng)”、”退役”全過程。其中測試還(hái)可(kě)以分(fēn)為$™πλ(wèi)”單元測試”、”集成測試”、”系統測試”、”用(yòng)戶測試☆Ωδ”等四個(gè)步驟。在GMP對(duì)計(jì)算(su↕×♦₹àn)機(jī)系統的(de)驗證提出要(yào)$↕求之後，、驗證工(gōng)作(zuò)在當前的(de)現(xiàn₩₩‍)實情況下(xià)很(hěn)自(zì)然就(jiù)落‌α×在QA部門(mén)頭上(shàng)。對(duì)于非IT專σ♣λ₽業(yè)的(de)QA人(rén)員(yuán)來(lái)說(shuō)₽₩ ，需求、用(yòng)戶測試、和(hé)運行(xíng)、退役還(hái)♠₩能(néng)把控，但(dàn)對(duì)于α✔≠↕”設計(jì)”、”開(kāi)發”以及測σ 試中的(de)其他(tā)環節卻也(yě)無能(néngγ≥$₽)為(wèi)力。顯然，讓QA去(qù)具備讀₽•(dú)懂(dǒng)代碼的(de)能(néng)力和(héγ↓∑±)具有(yǒu)軟件(jiàn)工(gōng)程的(de)思維是(sh☆÷φ•ì)一(yī)件(jiàn)過份且不(bù)實際的(de)'←γ₽要(yào)求。但(dàn)計(jì)算(suà≠π&δn)機(jī)系統驗證最重要(yào)的(de)目的( ♣©de)是(shì)為(wèi)了(le)防止将軟件(jiàn)的(de)缺陷或↑ε問(wèn)題帶到(dào)藥品的(de)生(shēng)産環境中，從 ™"‌(cóng)而導緻一(yī)系列的(de₩ ¥¥)生(shēng)命健康問(wèn)題。從(cónδ×αg)質量源于設計(jì)的(de)角度的(de)出發（對(duì)&↓αγ任何産品都(dōu)是(shì)如(rú)此），設計(jì)，開(kāi)發，‌' φ測試大(dà)部分(fēn)都(dōu)不(bù)把控在自(z× ₩αì)己手中，豈不(bù)是(shì)不(bù≠↕®¶)受控，這(zhè)樣的(de)風(fēng)險如(rú)何接受和(hé)∑↔處理(lǐ)呢(ne)？

我們可(kě)以想想，藥廠(chǎng)的÷≈(de)GMP生(shēng)産車(chē)間(jiā‍↑n)肯定不(bù)是(shì)自(zì)己人® (rén)蓋的(de)。藥廠(chǎng)需要 σ>σ(yào)的(de)是(shì)提出需求，由工(gōng)程設計(jì)方設ε↑•€計(jì)出圖紙(zhǐ)，由施工(gōng)方建造，由監理(<δlǐ)方監管，最後由藥廠(chǎng)來(lái)驗→¶收。土(tǔ)建中廠(chǎng)房(fáng)結構要(yào↓<)求由土(tǔ)木(mù)建築技(jì)術(shù)人(rén)員☆✘(yuán)去(qù)管理(lǐ)和(hé)控制(z ​δ​hì)、主要(yào)建築材料由當地(dì)建設Ω♠工(gōng)程質量監督站(zhàn)的(de↑λ)檢驗文(wén)件(jiàn)證明(míng)其質☆✘←量。藥廠(chǎng)需要(yào)做(zuò)工(gōng)'α作(zuò)的(de)是(shì)找一(yī)家(jiā)有(yγ∏∏©ǒu)GMP廠(chǎng)房(fáng)建造經驗并具備相(x★"δ≈iàng)關資質的(de)承建商。對(duì)于計(jì)算(suàn)機(★∑‌jī)系統來(lái)說(shuō)，同樣如(rú)此，我們可(kě)以将計(✘₩<‍jì)算(suàn)機(jī)系統的(de)供應商視(shì♠ ©δ)作(zuò)GMP廠(chǎng)房(fáng)的(de)建造商。↕​§一(yī)個(gè)合格的(de)計(jì)算(suàn)機(j<↕↓ī)系統供應商應該具備完善的(de)內(nèi<​)部質量控制(zhì)系統，保證其輸出産品的(de‍₩<<)合格性。

在講述這(zhè)個(gè)問(wèn)題之前，我÷•‌們先看(kàn)看(kàn)IT行(xíng)業(yè)軟件(j λ↑iàn)開(kāi)發生(shēng)命周期（SDLC）與FDA/CFD§ αA所要(yào)求的(de)計(jì)算(πδsuàn)機(jī)系統驗證（CSV）之間(jiān→‌∞)的(de)關系。隻有(yǒu)明(míng)白(bái)兩者之δ&↓間(jiān)的(de)關系，我們才能(néng)更好(hǎ '±o)的(de)定位自(zì)己的(de)主要(yào)職 'φ&責，以免越俎代庖。

IT行(xíng)業(yè)的(de)V模型

熟悉GAMP的(de)人(rén)會(huì)了(le)解GMP中計(jì£ε)算(suàn)機(jī)系統驗證的(de)V模型。GAMP中的(de)V∑π模型描述了(le)從(cóng)概念提出​↔λ、項目執行(xíng)、系統運行(xíng)、到(dào)系統退役★∞的(de)計(jì)算(suàn)機(jī)系統生(shēng)命周期全過程₩∞‍®。但(dàn)GAMP中的(de)V模型并非憑空(kōng)而生βδ♠(shēng)的(de)，而是(shì)在現(xiàn)有(yǒu)的(d♣δe)軟件(jiàn)開(kāi)發模型上(shβ‌ Ωàng)結合藥品生(shēng)産行(xíng)業(yè)的×Ω≠♠(de)特點改造而來(lái)，其中包括的(de)軟件(jiàn)需求、開(k↓δ÷āi)發設計(jì)、測試、部署、應用(yòng)這♠¶ε(zhè)些(xiē)環節在軟件(jiàn)工(g★δ¥ōng)程中早有(yǒu)體(tǐ)現(xià↑♠n)。

在計(jì)算(suàn)機(jī)軟件(jiàn)開(kāi)≈>♣發行(xíng)業(yè)，有(yǒu)↕₩•♣一(yī)個(gè)著名的(de)開(kāi)發模型叫”瀑布模型”，¶↓<"該模型雖然批評之聲甚多(duō)，但(d∞↑<àn)還(hái)是(shì)在軟件(jiàn)開(kāi)發≠©₹行(xíng)業(yè)得(de)到(dào)了(le)¥£π廣泛應用(yòng)。瀑布模型将軟件(jiàn)生(shēng)命周期劃分(‌±★fēn)為(wèi)制(zhì)定計(jì)劃、需求分(fēn)×∏φ≥析、軟件(jiàn)設計(jì)、程序編寫、軟件(jiàn)測試和(hé)運行∞φγ©(xíng)維護等六個(gè)基本活動，并且規定了(‌§le)它們自(zì)上(shàng)而下(xià)、相→☆(xiàng)互銜接的(de)固定次序，如✔↑‍(rú)同瀑布流水(shuǐ)，逐級下(xiàπ§)落。瀑布模型的(de)突出缺點是(shì)不(bù)适應用(yòng✔ )戶需求的(de)變化(huà)。瀑布式方法 <♥在需求不(bù)明(míng)并且在項目進行(xíng)過程中可(kě→←♠)能(néng)變化(huà)的(de)情況下(x¥• ià)基本是(shì)不(bù)可(kě)≥₩↕行(xíng)的(de)。将傳統意義的(de)瀑布模型稍加改>☆σ‌造就(jiù)可(kě)以得(de)到(dào)下(xià)面常見¶↕ε(jiàn)的(de)V模型。

上(shàng)面提到(dào)的(de)V模型将測試分(fēn)為(wè ↑'®i)”單元測試”、”集成測試”，”系統測試”、”用(yò™$≠ng)戶測試”，強調了(le)在開(kāi)發過程中每一(yī)♥♠&個(gè)步驟中都(dōu)采用(yòng)不(bù)同的(de)測試形≠ δ•式，包括屬于靜(jìng)态測試的(de)代碼審查和(hé)代碼走查₽$，以及實際程序運行(xíng)的(de)動态測試§<×☆，從(cóng)而避免将全部測試工(gōng)ε≠♣作(zuò)堆積到(dào)最後。

GAMP中的(de)V模型

對(duì)于GAMP中V模型，同樣是(shì)從(cóng♥∑)需求的(de)明(míng)确開(kāi)始₽‌φ，制(zhì)定用(yòng)戶需求說(shuō)明(↓₽ míng)書(shū)（User Requirement Sα¶♠ pecification URS），功能(néng)規格說(shuō)β‍©✔明(míng)書(shū)（Function Specific> ÷ation，FS），設計(jì)規格說(δ☆shuō)明(míng)書(shū)（Des→≥♠♦ign Specification,DS€≠₹),系統開(kāi)發，測試（單元測試、↓↓'$集成測試、系統測試），安裝驗證（IQ）  ↑₽，操作(zuò)驗證(OQ)，性能(néng)驗證（PQ）、系統運行$ε♥(xíng)、退役。對(duì)于上(shàng)✘→±述的(de)軟件(jiàn)開(kāi)發生(shēng)命周期圖₩¶，如(rú)果我們将”系統設計(jì)”與♦ δ”設計(jì)說(shuō)明(míng)”等同，将”用(yλβΩòng)戶接受度測試”與”性能(néng)測試”等同，則計(jì)算(su₹™§&àn)機(jī)系統驗證的(de)CSV圖中左側多(duō)了(le)F‌α'S，右側多(duō)了(le)IQ、OQ。可(¶<kě)以認為(wèi)GMP下(xià)的(de)計(jì)算(su×✔♠£àn)機(jī)系統驗證在軟件(jiàn)行(xíng)≈♦業(yè)的(de)V型圖上(shàng)擴展而成的(de)，而且•÷更注重終端用(yòng)戶的(de)參與。★γ

計(jì)算(suàn)機(jī)系統在GMP環境下(xi•✔≈δà)的(de)驗證流程既然是(shì)在軟件(jiàn)開(kā™♥↕i)發模型上(shàng)擴充而來(lái₽φ <)，那(nà)麽回到(dào)我們原來(lái)的(de)問(wèn)題★λ≠₽上(shàng)，作(zuò)為(wèi)終端用(yòng)™×♦↑戶到(dào)底要(yào)在整個(gè)↓¶流程中扮演什(shén)麽角色？是(shì)需要(yào ΩΩ )成為(wèi)一(yī)個(gè)無所不(bù)通(tōng)的$ (de)全才嗎(ma)？對(duì)比之前舉過的(de)G₩"​MP廠(chǎng)房(fáng)建設的(de×‌®&)例子(zǐ)，我們其實隻需要(yào)做(zuò)用(yòng)戶該做(zu≈↑♦₹ò)的(de)事(shì)，擅長(cháng)的(♦"λde)事(shì)。在上(shàng)圖≤↔←€中，采用(yòng)淺藍(lán)色底色的(d ↑÷e)流程節點是(shì)需要(yào)終端用(yò♣≠' ng)戶起到(dào)主要(yào)責任的(de)，而深綠(lǜ)色底→★∞色的(de)部分(fēn)，則可(kě)以交給εγ 計(jì)算(suàn)機(jī)系統的(de)供應商去(qù)做(zuò₩↔$•)，用(yòng)戶需要(yào)做(zuò)的(de)是(shì÷∞←)監督與審查。對(duì)于完全定制(zhì)化(huà)的(‌βΩde)系統，由于風(fēng)險較高(gāo)，用(yβ∞↕òng)戶可(kě)以在軟件(jiàn)開(kāi)發的(®σde)過程中介入得(de)深一(yī)些(xiē)，而✘≈λ一(yī)些(xiē)商業(yè)化(hu✔®‌βà)成熟化(huà)的(de)産品則可(kě)以介入得(de)少(shǎo¶'‌₽)些(xiē)。需要(yào)注意的(d← ♥e)是(shì)，這(zhè)裡(lǐ)所說(shu↕εō)的(de)用(yòng)戶的(de)監督與審查，并不(bù)單指項目過程的 ≥(de)監督和(hé)審查，還(hái)包括項目啓動之‍φ♣前的(de)供應商選擇和(hé)産品選擇，在質量審計(jì)時(sh>↕≠αí)應能(néng)出示翔實的(de)供應商審計(jì)報(bào)&♦&告和(hé)産品選擇論證報(bào)告。

總結：

  •  CSV更多(duō)的(de)是(​≠shì)由用(yòng)戶驅動的(de)，應該由供應商，企業(yè)I→£™T部門(mén)，QA部門(mén)和(hé)咨詢商協同工(gōng&©φ↕)作(zuò)的(de)過程，而不(bù)是(shì)QA唱(•∑™ chàng)獨角戲。GMP新附錄也(yě)強調了(le₹€>)”在人(rén)員(yuán)配置方面”應當确保有(yǒu)适當的(de±€•)專業(yè)人(rén)員(yuán)，對(duì)計(jì)算↓₩♠(suàn)機(jī)化(huà)系統的(de)設ελ ∏計(jì)、驗證、安裝和(hé)運行(xíng)等方面進行(x ↕íng)培訓和(hé)指導。”

  •  用(yòng)戶必須編寫URS，作(zu'σ±​ò)為(wèi)計(jì)算(suàn)機(γ✘jī)系統驗證的(de)基礎。

  •  供應商必須提供能(néng)滿足URS的(de)FS，DS。

  •  用(yòng)戶需要(yào)介入驗證過程的(de)每一(yī)步驟（對(d≥™→×uì)于定制(zhì)化(huà)開(kāi)發需要(y‌<₩λào)介入更深，對(duì)于已經商業(yè)化(huà)的(de)軟件(jεקiàn)則可(kě)以淺一(yī)些(xiē)，定制(zhì)化<±× (huà)程度越高(gāo)，用(yòng)戶方就(j®≤iù)要(yào)介入得(de)越多(duō₩γ)）

  •  除了(le)對(duì)新的(de)計(jλ≥®ì)算(suàn)機(jī)驗證，還(há₽‌↕"i)要(yào)對(duì)舊(jiù)的(de)計(j£≤≤ì)算(suàn)機(jī)系統進行(xíng)回≤"∏α顧性驗證，對(duì)于有(yǒu)重大(dà)改動的(d¶✘≤e)要(yào)重新驗證。對(duì)于已經有(yǒu)的(de)系統，如(≥★rú)果沒有(yǒu)FS，DS，可(kě)以在現→σ♣(xiàn)有(yǒu)系統基礎上(shàng)通(tōng)過反向工(gōn>∏γ←g)程的(de)方式得(de)到(dào)。 ♠∏γ

  •  業(yè)務風(fēng)險與合規風(fēng)險是(shì)評↓ ♥∑估驗證優先級的(de)依據。

  •  文(wén)檔準備，URS，VP（驗證計(jì) ∞&劃），PP（項目計(jì)劃），系統選型報(λδ"<bào)告，供應商審計(jì)報(bào)告，FS，DS，供≤¥α應商測試計(jì)劃與測試結果，跟蹤矩陣，風(fēng)險分(fēn)析報(♥∏bào)告，網絡與基礎設施鑒定，IQ腳本與驗證結果，OQ腳本與驗證結 $ε果，SOP（标準操作(zuò)規程，培訓材料，培訓記錄），PQ腳本與驗證結果← '₹，驗證總結報(bào)告。