計(jì)算(suàn)機(jī)系統驗證與 21CFR Pβ×art11之間(jiān)的(de)關系

1997年(nián)，美(měi)國(guó)FDA發布了(le)2∑&1 CFR Part11,該法規主要(yào)闡述了(le)關→ 于電(diàn)子(zǐ)記錄和(hé)電(§≤diàn)子(zǐ)記錄使用(yòng)方面的(de)規範$←≤和(hé)所需要(yào)的(de)控制(z≠↑hì)措施。這(zhè)裡(lǐ)所指的(de)控制(≈π≤≈zhì)措施包括技(jì)術(shù)措施和(hé)管理(lǐ)措施。

這(zhè)些(xiē)控制(zhì)措施主要(yào)解≠↓γ​決以下(xià)問(wèn)題：

  ●  使得(de)×∞γ電(diàn)子(zǐ)記錄能(néng)夠替代紙₽✘(zhǐ)質記錄

  ●  使得(de)ε ×電(diàn)子(zǐ)簽名安全并且與電(dià< "n)子(zǐ)記錄關聯，從(cóng)而等同于手寫簽名' 

FDA出台這(zhè)項法規是(shì)δε€β十分(fēn)應景的(de)，在國(guó)外(wài)， α​​随著(zhe)微(wēi)型計(jì)算(₽ ×suàn)機(jī)技(jì)術(shù)、自(zì)動化(huà)技(jì)γγ術(shù)、信息技(jì)術(shù)的(de)飛(fēi)速發展，越來(l↔<∑§ái)越多(duō)的(de)制(zhì)藥企業(yè)開(kā ₩★i)始嘗試采用(yòng)DCS、ERP、MES（≈<生(shēng)産執行(xíng)系統）、LIMS（實驗室'¶‍信息管理(lǐ)系統）、CDS（色譜數(shù)據系'☆ 統）等工(gōng)藝控制(zhì)、流程管→&←₩理(lǐ)、數(shù)據管理(lǐ)系統÷©進行(xíng)企業(yè)生(shēng)産流程、數(shù)據的(de)高γδ(gāo)效整合和(hé)優化(huà)。許多(duō)生(s‍&$¥hēng)産過程記錄和(hé)分(fēn)析測試記錄本身(shēn)就(jiù'₹γ>)是(shì)電(diàn)子(zǐ)記錄，手寫數(shù)據或打印數(s÷±←↓hù)據反而成了(le)二次數(shù)據。數(shù)據加密解密技±£&≈(jì)術(shù)、數(shù)據傳輸控制(zhì)技(jìφ♠π₩)術(shù)的(de)發展則在技(jì)↕$∑術(shù)上(shàng)為(wèi)電(diàn)子¥ε(zǐ)簽名的(de)真實性證明(míng)提供了(le)保證€α。

不(bù)管是(shì)否使用(yòng)電(di≈§✔àn)子(zǐ)簽名，企業(yè)隻要($€✘yào)在GxP環境下(xià)使用(yòng)計(Ωλjì)算(suàn)機(jī)系統創建電(diàn)子(≤"zǐ)記錄，就(jiù)不(bù)能(n$$£∏éng)脫離(lí)Part11的(de)規定。所有(yǒu)所涉及到(dào)的(de​✘¶)計(jì)算(suàn)機(jī)系統都(dōu)必須有(yǒ↔δu)技(jì)術(shù)措施和(hé)管理(l≈↕ǐ)措施以保證達到(dào)下(xià)面★δ'λ幾項要(yào)求：

  ● 生(shēng)成準确的(de)記錄并且對(duì)其完整備份☆×的(de)能(néng)力，保證數(shù€<)據完整性的(de)延續性

  ● 帶時(shí)間(jiān)印記的(de)審計(πσ↑ jì)跟蹤記錄的(de)可(kě)用(yòng)性

  ● 記錄的(de)保存，對(duì)記錄進行(xín∞©g)保護以确保記錄準确并且随時(shí)能(néng)查閱

  ● 合适的(de)系統訪問(wèn)和(hé)身(shēn)份檢查機(jī)♥ ε∑制(zhì)，即限制(zhì)性訪問(wèn)措∏♦÷施

從(cóng)計(jì)算(suàn)機(jī)系統©≈λ驗證的(de)角度，Part11有(yǒu)兩方面的(de)重要‍σ∑✘(yào)影(yǐng)響。首先，其肯定了(le)↓¥FDA對(duì)産生(shēng)GxP電(diàn)子(zǐ)記錄的(dλπ≠e)計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統需要(yào↑ ¶)經過驗證的(de)要(yào)求，而這(₹βzhè)在此前并不(bù)十分(fēn)明(míng)确。其次，σ¥÷Part11說(shuō)明(míng)如(rú)果你(nǐ)需要(yào)'γ±★對(duì)某一(yī)個(gè)計(jì)算(s∑ uàn)機(jī)系統進行(xíng)驗證，從(cóng)第1項到(dào)©® $第4項的(de)要(yào)求成為(wè•♦≠πi)一(yī)個(gè)計(jì)算(suàn)機(jī)系統能(nén¥↕₩×g)否通(tōng)過驗證的(de)一(yī)個(gè)前提條 "件(jiàn)。這(zhè)就(jiù)意味著(zhe)每一(yī)個(gèδ₹φσ)計(jì)算(suàn)機(jī)系統的(de)驗證 ₩♣₹過程都(dōu)必須評估系統是(shì)否滿足這(♦§¶zhè)四項要(yào)求，并要(yào)明(míng∞↓¥)确是(shì)否存在能(néng)力偏差。如(rú)果有(yǒu)任何偏差，¶  必須采取糾正措施。

2015年(nián)，我國(guó)新修訂GMP《計(jì)算(sφβ₹uàn)機(jī)化(huà)系統》附錄π₽£φ發布，其主要(yào)內(nèi)容與歐盟（EU）GMP附×​錄11《計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統》2011年(φ±nián)正式版比較接近(jìn)，可(kě)以說(shuō)↕​‌•融合了(le)對(duì)計(jì)算(suàn)機(jī)驗₽∑α↓證，電(diàn)子(zǐ)簽名，電(diàn)±→₩子(zǐ)記錄等諸多(duō)要(yào)求和(hé)∏¥₽→一(yī)些(xiē)熱(rè)點理(lǐ)念，如(rú)貫穿$☆±®于系統全生(shēng)命周期的(de)基于風(fēn✔​βg)險-質量風(fēng)險的(de)管理(lǐ)、基于科(kē" ∞)學的(de)對(duì)流程和(hé)産品的(de)充分(f£÷ βēn)理(lǐ)解，基于有(yǒu)效質量體(tǐ)系下(xià)實φεσ施計(jì)算(suàn)機(jī)系統管理(lǐ)，軟件(jiàn)分(₽​©fēn)級管理(lǐ)等。附錄其中第十六條，®≠包含了(le)審計(jì)跟蹤和(hé)限制(zhì)性訪問(wèn)的(de™∑)要(yào)求，對(duì)應上(shσ₹àng)述的(de)第二點要(yào)求。第十四條對(duì♣∑§σ)應了(le)上(shàng)述第4點要(y♦♣₹Ωào)求，即對(duì)系統限制(zhì©↓‍≤)性訪問(wèn)的(de)要(yào)求。&↑≈第十九條第二點對(duì)應了(le)上(shε∑‌αàng)述第3點的(de)要(yào)求。第九條、第十九條第三點對(d ★€uì)應了(le)上(shàng)述第一(yσ​β→ī)點的(de)要(yào)求。