計(jì)算(suàn)機(jī)系統驗證與 21C'<↓©FR Part11之間(jiān)的(de)關系'♥÷™

1997年(nián)，美(měi)國(guó)FDA發布₩₩"↔了(le)21 CFR Part11,該法規​±‍主要(yào)闡述了(le)關于電(diàn)子(zǐ)記錄和(hé)電(✘€diàn)子(zǐ)記錄使用(yòng)方面的(de)規範和(h§Ω®é)所需要(yào)的(de)控制(zhì)措施。這(zhè)裡(lǐ)☆'所指的(de)控制(zhì)措施包括技(jì)術(shù)措施和(hé)管理'α α(lǐ)措施。

這(zhè)些(xiē)控制(zhì)措施主要(yào)解​ε決以下(xià)問(wèn)題：

  ●  使得(de)電(diàn)子(zǐ)記錄能(n<¥≥éng)夠替代紙(zhǐ)質記錄

  ●  使得(de)電(diàn)子(zǐ)簽名安全并且π©與電(diàn)子(zǐ)記錄關聯，從(cóng)σ✔而等同于手寫簽名

FDA出台這(zhè)項法規是(shì)十分(f♣λ€ēn)應景的(de)，在國(guó)外(w÷§←ài)，随著(zhe)微(wēi)型計(jì)算(suà∞≥n)機(jī)技(jì)術(shù)、自(zì)動化(huà)技(jì☆™™α)術(shù)、信息技(jì)術(shù)的≈∑(de)飛(fēi)速發展，越來(lái)越→​多(duō)的(de)制(zhì)藥企業(yè)開(kāi)始嘗試采用(φ✘₹yòng)DCS、ERP、MES（生(shēng)産執&™≠±行(xíng)系統）、LIMS（實驗室信息管♣✔δ理(lǐ)系統）、CDS（色譜數(shù)據±δ>系統）等工(gōng)藝控制(zhì)、流程管理(©↕¶lǐ)、數(shù)據管理(lǐ)系統進行(xí♥₹ng)企業(yè)生(shēng)産流程、數(shù)據的(de)×'高(gāo)效整合和(hé)優化(huà)。許多(duō)生(sδ≤εhēng)産過程記錄和(hé)分(fēn)析測δ↔±α試記錄本身(shēn)就(jiù)是(s¶ hì)電(diàn)子(zǐ)記錄，手寫數(shù)據或打印數(shù→δΩ)據反而成了(le)二次數(shù)據。數(sh​δ ù)據加密解密技(jì)術(shù)、數(shù∞>)據傳輸控制(zhì)技(jì)術(shù)的(de)發展則在技(j‍↕≠€ì)術(shù)上(shàng)為(wèi)電(dià→δ ✘n)子(zǐ)簽名的(de)真實性證明(míng)☆₩↕提供了(le)保證。

不(bù)管是(shì)否使用(yòng) ♠>₽電(diàn)子(zǐ)簽名，企業(yè)隻要(yào)在Gx'​&$P環境下(xià)使用(yòng)計(jì)算(suàn)機$β☆→(jī)系統創建電(diàn)子(zǐ)記錄，就(jiù↓φ)不(bù)能(néng)脫離(lí)Part11的(de)規定。所有(yǒu)所涉及到(dào)的(de)計(jì)算(suàn)機(Ω≈♣♠jī)系統都(dōu)必須有(yǒu)技(jì)術(shù)措施和(hé)管¥≤ 理(lǐ)措施以保證達到(dào)下(xiàσπλΩ)面幾項要(yào)求：

  ● 生(shēng)成準确的(de)記錄并且對(du♥‌ì)其完整備份的(de)能(néng)力，保證數∏∞(shù)據完整性的(de)延續性

  ● 帶時(shí)間(jiān)印記的(de)審計(jì)跟蹤記錄的(de)可(k£ ♥ě)用(yòng)性

  ● 記錄的(de)保存，對(duì)記錄進行(xí→★¶☆ng)保護以确保記錄準确并且随時(shí)能(néng)查閱

  ● 合适的(de)系統訪問(wèn)和(hé)身(shē→★™φn)份檢查機(jī)制(zhì)，即限制(zhì)性訪問(wè<∏n)措施

從(cóng)計(jì)算(suàn)機(jī)系統驗證的(de)角度↓ ₹，Part11有(yǒu)兩方面的(de)重要(yào<₹)影(yǐng)響。首先，其肯定了(le)F✘α£↔DA對(duì)産生(shēng)GxP電(diàn)子(zǐ÷β'¶)記錄的(de)計(jì)算(suàn)機(jī)化✘£♣(huà)系統需要(yào)經過驗證的(de)要(yào)求，而≠₽§這(zhè)在此前并不(bù)十分(fēn)明(mí•↓←ng)确。其次，Part11說(shuō)明(míng)如( ≥♠★rú)果你(nǐ)需要(yào)對(duì)某一(÷♦★yī)個(gè)計(jì)算(suàn)機(jī)系統進行( →δxíng)驗證，從(cóng)第1項到(dào)第4↓≠>項的(de)要(yào)求成為(wèi)一(yī)個(gè)計(jì)₽γ↑∞算(suàn)機(jī)系統能(néng)否通(tōng)過驗證的(de)一(≤​≥αyī)個(gè)前提條件(jiàn)。這(​ zhè)就(jiù)意味著(zhe)每一(yī​<)個(gè)計(jì)算(suàn)機(jī)系統的(de)驗證過程都(₹>©dōu)必須評估系統是(shì)否滿足這(zπ₩hè)四項要(yào)求，并要(yào)≥¶明(míng)确是(shì)否存在能(néng)力偏差。如(rσσλ$ú)果有(yǒu)任何偏差， 必須采取糾正措施。

2015年(nián)，我國(guó)新修訂GMP《♠β₹計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統》附錄發布，其主要(y•¥≤ào)內(nèi)容與歐盟（EU）GMP附錄₹÷ 11《計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)£↑≈系統》2011年(nián)正式版比較接近(jìn)←≠，可(kě)以說(shuō)融合了(le)對≥≈(duì)計(jì)算(suàn)機(jī)驗證，₩₩φ電(diàn)子(zǐ)簽名，電(diàn)子(zǐ)記錄等諸多(duō)要¶≈↓↔(yào)求和(hé)一(yī)些(xiē)熱(r'×✔☆è)點理(lǐ)念，如(rú)貫穿于系統全生(shēng)命周期的(dα£e)基于風(fēng)險-質量風(fēng)險的(de)÷§管理(lǐ)、基于科(kē)學的(de)對(duì)流程和(hé)産品的•"(de)充分(fēn)理(lǐ)解，基于有(yǒu)效質₹‌✘量體(tǐ)系下(xià)實施計(jì)算(suàn)機(jī)系統管理(®α≥÷lǐ)，軟件(jiàn)分(fēn)級管理(lǐ)等。附錄其中第十六條φσ，包含了(le)審計(jì)跟蹤和(hé)限制(zhì)性訪問(wε αèn)的(de)要(yào)求，對(duì)應上(shàng)述的(£Ωφde)第二點要(yào)求。第十四條對(du®♠​<ì)應了(le)上(shàng)述第4點要(yào)求，即對(duì)系統©>"限制(zhì)性訪問(wèn)的(de)要(yàoΩ ∞ε)求。第十九條第二點對(duì)應了(le)上(↔☆shàng)述第3點的(de)要(yào)求。第九條≤δδ、第十九條第三點對(duì)應了(le)≠€✘ 上(shàng)述第一(yī)點的(de)要(yào)求。