沃特世Empower和(hé)安捷倫OpenLAB C ₽DS色譜數(shù)據系統原廠(chǎng)驗證的(de)比較

沃特世和(hé)安捷倫作(zuò)為(wèi)業(yè)界兩個‍ ≥(gè)知(zhī)名的(de)分(fēn)析儀§§↓器(qì)生(shēng)産和(hé)供應商，在用(yòng)戶☆•中均有(yǒu)非常好(hǎo)的(de)口碑。作(zuò)為(wèi)商業"≤≈ (yè)化(huà)的(de)分(fēn)析儀器(qì)，沃特£<≤↓世和(hé)安捷倫在服務過程中，對(duì)于有(yǒu)Gσ™←MP或其他(tā)合規需求的(de)用(yòng)戶φ∞↔會(huì)為(wèi)其提供通(tōng)用(yòng)的(ε§★∞de)驗證服務。本文(wén)中筆(bǐ)者将針對(duì)沃特世和£‍(hé)安捷倫公司提供的(de)企業(yè×​™✘)版色譜數(shù)據系統通(tōng)用(yò"✔♦ ng)驗證方案進行(xíng)介紹。

沃特世公司Empower企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要(yào)'$<>由數(shù)據庫服務器(qì)（Database '↑​Server），采集服務器(qì)（LAC/E）和δ£(hé)客戶機(jī)（Client）組成。其中數(♣$shù)據庫服務器(qì)（Database Server）負責存∏↕儲數(shù)據，連接采集服務器(qì)（L♦α©AC/E）和(hé)客戶機(jī)（Client），輸送命令；采集服務器(↔↔¥™qì)（LAC/E）負責與色譜系統連接，采集和(hé)緩存數(shù)據；σ β客戶機(jī)（Client）作(zuò)為(wèi)一(yī)個(gè)窗(Ω♥chuāng)口，從(cóng)數(shù)據♥★庫服務器(qì)（Database Serv₽>★↕er）中查閱由采集服務器(qì)（LAC/E）傳送來(lái)‌<♥的(de)數(shù)據，也(yě)可(kě)控制(zhì)數(shù¥ )據庫服務器(qì)（Database Server）發送命♣←令給采集服務器(qì)（LAC/E）。

沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據系統★≤λ ，将按照(zhào)SQT（Systems Qual₩→≈ification Tools）執行(xíng)驗證活動。對(duì)于不(©∑ bù)同類型的(de)節點，包括數(shù)據庫服務器(qε♦ε↔ì)，采集服務器(qì)和(hé)客戶機(jī)，廠(chǎnφ≠αg)家(jiā)的(de)驗證內(nèi)容基本相(xiàng)同$↔ ∏。在IQ中主要(yào)會(huì)對(​♠✘​duì)軟件(jiàn)安裝完整性進行(xíng)驗證，具體(tǐ♣'↔)包括：文(wén)件(jiàn)總數(shù)（Cycli•☆c file Checksum），File size（文(wén)件(>∑ ←jiàn)大(dà)小(xiǎo)）及文(wé‍≠↔n)件(jiàn)數(shù)據和(hé)時(sh↔λ'í)間(jiān)戳（File data and time stamp），驗¥∞證執行(xíng)手段是(shì)運行(xíng)‍←“Verify Files”程序，程序将檢查軟件(jiàn↑π)的(de)各個(gè)組件(jiàn)是(shì)否已經成功★λ$ε安裝，有(yǒu)無文(wén)件(jiàn)錯(cuò)誤和(hé)丢失‍®<♥，完畢後将自(zì)動生(shēng)成一(yī)份确認報(bào)告，最♦÷ 終判定軟件(jiàn)安裝完整性的(de)測試結果是(shì)否通(tōng)α•過。

沃特世公司對(duì)于軟件(jiàn)的(de)OQ測試也(yě)α↑是(shì)按照(zhào)SQT程序進行(xíng)，OQ的(α×'de)主要(yào)測試項是(shì)Emp£φ¥∏ower工(gōng)作(zuò)站(zhàn)的(de)積分(fēn)計ελ♣π(jì)算(suàn)功能(néng)。Empower工(gōng)作(£↔zuò)站(zhàn)有(yǒu)兩種積分(fēn)方式，包括傳統積分(fēσ₹n)（Traditional Integration）和(h♠↑∏ é)二階導數(shù)積分(fēn)法（ApexTrack In↔™tegration），兩種積分(fēn)算(suàn)σ<法中又(yòu)分(fēn)别包含外(wài)标法計(jì)算(suàn)和≤≥↑✔(hé)內(nèi)标法計(jì)算(suàn)。驗£★  證實施的(de)具體(tǐ)項目為(wèi)：恢複項目（Restore p¥♣rojects），處理(lǐ)對(duì)照(zhào)品（Proc✔'ess standards），處理(lǐ)未知(zhī)樣（P>βrocess unknowns），執行(xíng♠λ)峰積分(fēn)（Perform peak int₩φ♥egration），執行(xíng)定量（Perform quantif£¶ication），執行(xíng)校(xiào)正（P♣>∞∏erform calibration），₩‌→生(shēng)成打印的(de)報(bào)告并保存結果至數(shù₩  γ)據庫（Generate a printed report♣λ‍≠ or save a result to the database）。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要(yào)β≤₹由服務器(qì)（Server），儀器(qì)控α♥制(zhì)器(qì)（Agilent Instrument Cont≈☆>roller）和(hé)客戶機(jī)（&‌ΩClient）組成，各部分(fēn)功能(néng)可(kě)與沃特世企業"←(yè)版色譜數(shù)據系統的(de)各組成← 部分(fēn)類比，功能(néng)類似。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(de)驗證，₹© 在IQ階段，針對(duì)不(bù)同類✘Ω≤型的(de)節點，驗證項目大(dà)緻相( ☆xiàng)同，均包含安裝信息記錄，文(wén)件(jiàn)确認，開>β$α(kāi)機(jī)自(zì)檢确認等。在OQ階段，根據♠≈節點的(de)不(bù)同功能(néng)，測試項目會(←≈>huì)有(yǒu)所不(bù)同。

對(duì)于服務器(qì)（Server）确認，主要♦δ§∞(yào)項目是(shì)：與客戶機(jī)的(de)連接測試；工(gōng)★∞作(zuò)流确認（包含軟件(jiàn)準入≈ ↕↑安全性，序列編輯及相(xiàng)關審計(jì)追蹤，數↕ (shù)據采集方法及相(xiàng)關審計(jì)追蹤≤✘，處理(lǐ)方法及相(xiàng)關審計(jì)追蹤✘↔∑，結果報(bào)告及相(xiàng)關審計(jì)追蹤Ω£¶​）；安全準入測試（包含管理(lǐ)員(yuánλ ≈)權限的(de)準入和(hé)系統配置确認）；安全策略确認（包含密碼複₽¶€雜(zá)度，密碼有(yǒu)效期，錯(cuò)誤鎖定的( γ♦de)嘗試次數(shù)，閑時(shí)自(zì¥‌)動登出）；用(yòng)戶操作(zuò)追溯性（确認用(yòng)戶操作(÷Ωεzuò)和(hé)審計(jì)追蹤的(de∏γ≠)一(yī)緻性）；數(shù)據追溯性（包含數(shù)據¥¥的(de)重新處理(lǐ)确認，結果生(shēng)成确認，電(diàn)子(¶→'zǐ)簽名功能(néng)确認，數(shù)據<✔£相(xiàng)關審計(jì)追蹤确認）；數(shù)據完整性"↑☆∑确認（包含結果生(shēng)成，電(diàn)≈' ε子(zǐ)簽名授權工(gōng)作(zuò)流确認，有(yǒu)權限<™♥的(de)用(yòng)戶能(néng)夠進行(☆→"§xíng)電(diàn)子(zǐ)簽名操作 σ(zuò)，數(shù)據版本控制(zhì)确認）。

對(duì)于AIC（Agilent Ins✘✘trument Controller）的(de)OQ确認包括：工(gōng)作(zuò)流的(de)确認✔<（軟件(jiàn)的(de)安全準入及相(xiàng)關審計(jì)追蹤确•‍δ認）；報(bào)告生(shēng)成及積分(fēn)算(suàn)法© 确認；采集數(shù)據緩存測試（确認Data Store 中的(de←♣ )數(shù)據數(shù)目與Sequenc♠γ≈e中的(de)數(shù)目一(yī)緻）；AIC與儀器(qì)各模塊£↕δ→的(de)連接确認。

對(duì)于客戶機(jī)（Client）的(de)£™OQ确認包括：工(gōng)作(zuò)流确認（軟件(jiàn)的®'(de)安全準入及相(xiàng)關審計(jì)追蹤确認）；報↓Ω‌(bào)告生(shēng)成及積分(fēn)算(suàn)法确認。

對(duì)比沃特世公司和(hé)安捷倫公司對(duì)各自(zì)企業(yè÷​)版色譜數(shù)據系統的(de)驗證，客觀的(de)講，安捷倫公司較為(w☆αèi)全面的(de)對(duì)各個(gè)類型的(de)節¥π™>點進行(xíng)了(le)充分(fēn)的(de)驗證活動₽↓'₩，更好(hǎo)的(de)符合了(le)合'§ ÷規要(yào)求，包括系統安全性，電(diàn)子(zǐ)數(shù)據→φ可(kě)靠性，工(gōng)作(zuò)流程合規 ✔♦‌性，電(diàn)子(zǐ)簽名功能(néng)↑≤±等。而沃特世公司在驗證過程中僅單一(yī)地(dì)驗證了±‍≤&(le)Empower工(gōng)作(z←'&uò)站(zhàn)軟件(jiàn)的(de)積分(fēn)計(jì)π ♦€算(suàn)功能(néng)，其軟件(€ε©jiàn)的(de)系統安全配置，用(yòng)戶和(hé)權限管理÷←​(lǐ)，電(diàn)子(zǐ)數(shδ♠ù)據可(kě)靠性，工(gōng)作(♥←☆zuò)流程合規性，審計(jì)追蹤信息，電(diàn)子(zǐγ×ε←)簽名功能(néng)，采集服務器(qì‍©‌')的(de)緩存功能(néng)等項目均未确認，筆(bǐ)者認為(wè✘÷i)以上(shàng)的(de)測試項目是↓₹(shì)有(yǒu)必要(yào)進行(xπ★íng)補充确認的(de)。

對(duì)于制(zhì)藥企業(yè)Ω§而言，最新的(de)《藥品數(shù)據管理(lǐ)規範》和(hé)《GMP ☆ 附錄-計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)÷‍'系統》對(duì)數(shù)據的(de)可(kě)靠性提出了"♣(le)明(míng)确要(yào)求：必須$•‌建立可(kě)靠的(de)數(shù)據備份與恢複機(jī)制(zhì)，對÷☆₹€(duì)備份數(shù)據進行(xíng)可(↑"φ↕kě)恢複性驗證。關于這(zhè)一(yī)點，沃特世和(hé)安捷倫•→公司在通(tōng)用(yòng)的(de)驗證方£✔×♦案中均未涉及。對(duì)于高(gāo)度接受監管的(d&→e)制(zhì)藥企業(yè)而言，備份數(shù)據可(§✔kě)恢複性驗證是(shì)必要(yào)的(de)。另∑β±外(wài)，筆(bǐ)者認為(wèi)關乎數(shù)據安全性方面的(de)"σ←♦項目，用(yòng)戶需要(yào)特别關注。例如(rú)₽±₹π，對(duì)于沃特世的(de)采集服務器(qì)來(lái)說(shuō)¥φ≠♠，其緩存能(néng)力是(shì)關乎數(shù)★×‍★據是(shì)否能(néng)夠完整采集和(hé)上(shàng)傳的✘↔δ→(de)高(gāo)風(fēng)險功能(nén>φg)，若失效，可(kě)能(néng)引起原始 "ε✔數(shù)據丢失，因此，在驗證時(shí)建議(yì)進行(xíng)挑戰測♦ε試。其他(tā)風(fēng)險項也(yě)應該根據用(yòng∑×π>)戶的(de)具體(tǐ)需求進行(xíng)識别，評估是(shì)否需要( Ω≤yào)補充測試或對(duì)于高(gāo)風(fēng)險¶'δ項進行(xíng)挑戰性測試（若可(kě)行♠π ​(xíng)）。

由于用(yòng)戶所配置的(de)儀器(₩←±¶qì)硬件(jiàn)千差萬别，所以筆(bǐ)者無法對(d↑÷≤‍uì)色譜數(shù)據系統涉及到(dào)的(de)硬件(jiàn)部分(±✔fēn)進行(xíng)討(tǎo)論，因此，本文(wén)主要(y∏✔•ào)針對(duì)沃特世 Empower 和(hé∞'♥)Agilent OpenLAB 色譜數§¥ ∏(shù)據系統軟件(jiàn)驗證部分(fēn)。需≤δ要(yào)提醒用(yòng)戶的(de)是(shì)≤≠π，硬件(jiàn)也(yě)是(shì)色譜數(shù)據系統的(de)重要('✘✔§yào)組成部分(fēn)，同樣需要(yào)進行(xín♠ §←g)驗證。用(yòng)戶在審核廠(chǎng)家(jγ<Ωiā)驗證文(wén)件(jiàn)的(de)時(shí)候¶αδ需要(yào)關注廠(chǎng)家(jiā)硬件♠★(jiàn)驗證的(de)接受标準是(shì)否能(néng)夠覆蓋用(y↕≠‍§òng)戶的(de)日(rì)常測試需求和( ×hé)符合相(xiàng)關标準，如(rú)USP的(de)要 φ≤(yào)求。由于廠(chǎng)家(ji™>ā)的(de)驗證文(wén)件(jiàn)是(shì)通(tōng)用(yò≈εβ≥ng)的(de)，不(bù)可(kě)能(néng)完全适用(yòng)于所€©有(yǒu)用(yòng)戶，因此，針對(duπ♣♥ì)用(yòng)戶需求的(de)補充驗證是(sh♦÷♠♦ì)需要(yào)識别，評估和(hé)（或）補充的(de)¥‌。例如(rú)：對(duì)于沃特世Alliance 2€←695-2489系統，其柱溫箱溫度精确度隻測試一(yī)個(gè∞¶ )溫度點35℃，可(kě)能(néng)并不(bù)符合用(yòng)戶的(d£♥♥♠e)溫度使用(yòng)範圍，則需要(yào)補充驗證ε♥；對(duì)于進樣線性和(hé)準确度λβ ∑，在沃特世廠(chǎng)家(jiā)的(de)SQT中僅确認5μL~γ 80μL線性，若用(yòng)戶實際使用(↓§≠yòng)的(de)進樣範圍超出驗證範圍，則需要(∏×αyào)進行(xíng)補充驗證。

總之，沃特世和(hé)安捷倫提供的(de)通(tōng)用(yò∏♦>ng)的(de)企業(yè)版色譜數(shù)據系統驗證方案有(yǒu)可(&≥∞★kě)能(néng)不(bù)能(néng)完全匹配用(yòng)戶$×↓實際的(de)驗證要(yào)求，用(yòng)戶應該根據>φ自(zì)己的(de)實際用(yòng)戶需求，基于風(fē♣¶×‍ng)險對(duì)系統進行(xíng)合理(l↕∏λǐ)的(de)評估并進行(xíng)充分(fēn)的(de)驗證≤₹以确保系統符合既定用(yòng)途并能(néng)用(β yòng)于日(rì)常檢測。