沃特世Empower和(hé)安捷倫OpenLAB CDS色§δ譜數(shù)據系統原廠(chǎng)驗證的(de)比較→≥σ

沃特世和(hé)安捷倫作(zuò)為(wèi)業(yè)界兩個(gè)知(zh$↓₩ī)名的(de)分(fēn)析儀器(qìβ$)生(shēng)産和(hé)供應商，在用(yòng)戶中均 &✔有(yǒu)非常好(hǎo)的(de)口碑。作(zuò)為(£>wèi)商業(yè)化(huà)的(de)分(fēn)析儀器(qì)，沃特世和$©¶(hé)安捷倫在服務過程中，對(duì)于有(yǒu)GMP或其↕‍他(tā)合規需求的(de)用(yòng)戶會(huì)為(wèi)其提供通(γ↓tōng)用(yòng)的(de)驗證服務。本文(wén)中筆(bǐ∑¶'±)者将針對(duì)沃特世和(hé)安捷倫$•φΩ公司提供的(de)企業(yè)版色譜數(shù)據系統通(Ω§tōng)用(yòng)驗證方案進行(xíng)介紹。

沃特世公司Empower企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要(yào)由 ≈數(shù)據庫服務器(qì)（Database Server），采集服↔✔務器(qì)（LAC/E）和(hé)客戶機(jī)（C≤βγlient）組成。其中數(shù)據庫服務器(∏Ω→qì)（Database Server）負責存儲數(α₽δshù)據，連接采集服務器(qì)（LAC/E）和↔•(hé)客戶機(jī)（Client），輸送命令；采集服務↕≠器(qì)（LAC/E）負責與色譜系統連接，采集和₩"φ(hé)緩存數(shù)據；客戶機(jī)（Client）✘→作(zuò)為(wèi)一(yī)個(gè)窗(chuāng)口，從(cónαεg)數(shù)據庫服務器(qì)（Database Serv∏<er）中查閱由采集服務器(qì)（LAC/E）傳送←≥來(lái)的(de)數(shù)據，也(yě)可(kě)控制¶≈∞♥(zhì)數(shù)據庫服務器(qì)（Databas© e Server）發送命令給采集服務器(qì)（LAC/E）。

沃特世企業(yè)版色譜數(shù)據系統，将按照(zhào)SQ •T（Systems Qualification Toβ©ols）執行(xíng)驗證活動。對(duì)于不(bù)同類型的(↕≤₽βde)節點，包括數(shù)據庫服務器(qì)，采集服務器(qì)和(hé)客𩧠戶機(jī)，廠(chǎng)家(jiā)的(de)驗證內(nèi)容基本相♣γ(xiàng)同。在IQ中主要(yào)會(huì)對(duì)軟件(j∑‌iàn)安裝完整性進行(xíng)驗證，具體(tǐ)包括：文α≥β↑(wén)件(jiàn)總數(shù)（£© Cyclic file Checksum），File size（文(wén) ★λ件(jiàn)大(dà)小(xiǎo)）及文(wén)件(jiàn)數(sγεhù)據和(hé)時(shí)間(jiān)戳（File da↑©ta and time stamp），驗證執行(xíng)手段是(shì)運α← ≠行(xíng)“Verify Files”程序，程序≥±将檢查軟件(jiàn)的(de)各個(gè)組件(jiàn)是>§πε(shì)否已經成功安裝，有(yǒu)無文(wén)件(jiàn)錯€αφ(cuò)誤和(hé)丢失，完畢後将自(zì)動䕶生(shēng)成一(yī)份确認報(bào)告，最終判定軟件(jiàn)≈λα安裝完整性的(de)測試結果是(shì)否通(t←∏ōng)過。

沃特世公司對(duì)于軟件(jiàn)的(de)OQ測試也(yě)是(sh₹✔γì)按照(zhào)SQT程序進行(xíng)®←★，OQ的(de)主要(yào)測試項是(shì)Empower工(gō₩♣" ng)作(zuò)站(zhàn)的(de)積分(fēn)計(jì)算(suà​β¥♣n)功能(néng)。Empower工(gōng)作(z↑αuò)站(zhàn)有(yǒu)兩種積分(fēn)方式，包括傳β¥☆±統積分(fēn)（Traditional Integratioφ‌n）和(hé)二階導數(shù)積分(fēn)法（ApexTrack Inte♥↔σgration），兩種積分(fēn)算(suàn)法中又(y‍₽òu)分(fēn)别包含外(wài)标法計(≥βjì)算(suàn)和(hé)內(nèi)标法計(jì)算(§€suàn)。驗證實施的(de)具體(tǐ)項目為(wèi)：恢複項目（Re♥♥€store projects），處理(lǐ)對(∏↔duì)照(zhào)品（Process standa♥$rds），處理(lǐ)未知(zhī)樣（Pro®εcess unknowns），執行(xíng)峰♣←★積分(fēn)（Perform peak integration），執行§↑≈÷(xíng)定量（Perform quan "tification），執行(xíng)校(xiào)正（Perforααm calibration），生(shēng)成打印的(de)報(bào)↔ 告并保存結果至數(shù)據庫（Generate a printed rep¶¶ort or save a result to the database）®♣。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統主要(yà$σ•γo)由服務器(qì)（Server），儀器(qì)控制(zhì)器(qì)（A¶φ↕gilent Instrument Controller）和(hé)≥↓•客戶機(jī)（Client）組成，各部分(f ÷ēn)功能(néng)可(kě)與沃特世企業(yè)版色譜數(s×≥hù)據系統的(de)各組成部分(fēn)類比，≤γ功能(néng)類似。

安捷倫公司企業(yè)版色譜數(shù)據系統的(de)驗證，在IQ階段，針≥∞≥↑對(duì)不(bù)同類型的(de)節點 →£γ，驗證項目大(dà)緻相(xiàng)同，均≠♦≤£包含安裝信息記錄，文(wén)件(jiàn)确認，開(kāi)♥α®機(jī)自(zì)檢确認等。在OQ階段，根據節點的(de)不(bù)同功€¶≤能(néng)，測試項目會(huì)有(yǒu)所不(bù)同。

對(duì)于服務器(qì)（Server）确認，主要(yào  )項目是(shì)：與客戶機(jī)的(de)連接測試；工(gōng)¶•>✘作(zuò)流确認（包含軟件(jiàn)準入安全性，序列編輯及♣∏相(xiàng)關審計(jì)追蹤，數(shù)據采集方法及相(xiàn≠∞♣∞g)關審計(jì)追蹤，處理(lǐ)方法及相(xiàng)關審計(j♥ ↔ì)追蹤，結果報(bào)告及相(xiàng)關↑" ÷審計(jì)追蹤）；安全準入測試（包含管理(lǐ)員(yuá↓÷n)權限的(de)準入和(hé)系統配置确認） ×≈；安全策略确認（包含密碼複雜(zá)度，密碼有(yǒu)效期，錯(cuò$↔)誤鎖定的(de)嘗試次數(shù)，閑時(shí)自(zì)動登出）；用(δ≥"δyòng)戶操作(zuò)追溯性（确認用(yòng)戶操作(zuò)和(∞ Ωhé)審計(jì)追蹤的(de)一(yī)緻性）；數(sh♦​ù)據追溯性（包含數(shù)據的(de≤™)重新處理(lǐ)确認，結果生(shēng)成确認，電(diàn)子(z"¶‌ǐ)簽名功能(néng)确認，數(shù)據 ‌®×相(xiàng)關審計(jì)追蹤确認）；數(shù)據完整性确認（¥$€包含結果生(shēng)成，電(diàn)子(zǐ)簽名授權工(gōng)作( ∏‌zuò)流确認，有(yǒu)權限的(de)用(yòng♥✘π♥)戶能(néng)夠進行(xíng)電(diàn)子(zǐ)簽名操作(zuò♠₩​)，數(shù)據版本控制(zhì)确認）。

對(duì)于AIC（Agilent Instr φ∞ument Controller）的(de)OQ确認包括：₹∞∞工(gōng)作(zuò)流的(de)确認（軟件(jiàn)≤÷的(de)安全準入及相(xiàng)關審計(↓‍∏<jì)追蹤确認）；報(bào)告生(shēng)成及積分(fēn)算(suà≠∞©​n)法确認；采集數(shù)據緩存測試（确認Data Stδ↕ore 中的(de)數(shù)據數(shù)目與Se ₩•✔quence中的(de)數(shù)目一(±&πyī)緻）；AIC與儀器(qì)各模塊的(de)σ¥✔£連接确認。

對(duì)于客戶機(jī)（Client）的(de)OQ确認包括：工(gōng)作(zuò)流确認（軟件(↓π ₩jiàn)的(de)安全準入及相(xiàng)關審計(↕δ‍♣jì)追蹤确認）；報(bào)告生(shēng)成✔•π及積分(fēn)算(suàn)法确認。

對(duì)比沃特世公司和(hé)安捷倫公司​Ω對(duì)各自(zì)企業(yè)版色譜數(∑ β"shù)據系統的(de)驗證，客觀的(de)講，安捷倫公司較為(w ★èi)全面的(de)對(duì)各個(gè)類δπ型的(de)節點進行(xíng)了(le)充分(fēn)的(de)驗♥&λ✘證活動，更好(hǎo)的(de)符合了(le)合規要(¶"≥∑yào)求，包括系統安全性，電(diàn)子(zǐ)數(shù)據可(kě∞♣ )靠性，工(gōng)作(zuò)流程合規§↕π性，電(diàn)子(zǐ)簽名功能(néng)↔€等。而沃特世公司在驗證過程中僅單一(yī)地(dì)≥£λ驗證了(le)Empower工(gōng)作(zuò)站(zhàn)軟件(ji"÷★♠àn)的(de)積分(fēn)計(jì)算(£≠÷suàn)功能(néng)，其軟件(jiàn)的(de)系統安全配᧶置，用(yòng)戶和(hé)權限管理(​↔®αlǐ)，電(diàn)子(zǐ)數(shù)據可(kě)靠性，工☆↓(gōng)作(zuò)流程合規性，審計(jì)追蹤信息，電(diàn)子(z×∑ǐ)簽名功能(néng)，采集服務器(qì)的(de)緩存功能(néng)等λ​項目均未确認，筆(bǐ)者認為(wèi)以上(shàng)的φ•↑<(de)測試項目是(shì)有(yǒu)必要 ↔ (yào)進行(xíng)補充确認的(de)‌≤¶‍。

對(duì)于制(zhì)藥企業(yè)而言，最新↕‌‍♣的(de)《藥品數(shù)據管理(lǐ)規範》和(hé)《♥λGMP 附錄-計(jì)算(suàn)機∑​★ (jī)化(huà)系統》對(duì)數(sh€Ω>ù)據的(de)可(kě)靠性提出了(le)明(∞≠♠míng)确要(yào)求：必須建立可(kě)靠的(de)數(shù)據備☆↓π‍份與恢複機(jī)制(zhì)，對(duì)備份數☆©(shù)據進行(xíng)可(kě)恢複性驗證。關于這(zh₩✘è)一(yī)點，沃特世和(hé)安捷倫公司在通(tōng)用(>€≈yòng)的(de)驗證方案中均未涉及。對(duì)于高♥ (gāo)度接受監管的(de)制(zhì)藥企業(yè)而"σ言，備份數(shù)據可(kě)恢複性驗證是(shì)必>¶™π要(yào)的(de)。另外(wài)，筆(bǐ)者γ€認為(wèi)關乎數(shù)據安全性方面的(de)ε≤≠¥項目，用(yòng)戶需要(yào)特别關注。例如(rú)，對(duì)★"×于沃特世的(de)采集服務器(qì)來(lái)  >說(shuō)，其緩存能(néng)力是(★←÷≤shì)關乎數(shù)據是(shì)否能(néng)夠完整采集和(hΩ€✘é)上(shàng)傳的(de)高(gāo)風(fēng)險功能(néng)×"π，若失效，可(kě)能(néng)引起原始數(shù)據丢失，因此，在驗證β£時(shí)建議(yì)進行(xíng)挑戰測試。其他(tā)風(f→↑₩πēng)險項也(yě)應該根據用(yòng)戶的£ ®Ω(de)具體(tǐ)需求進行(xíng)識别，評估是(shì)否需要(yàoγ≠)補充測試或對(duì)于高(gāo)風(fē✔πng)險項進行(xíng)挑戰性測試（若可(kě↔§)行(xíng)）。

由于用(yòng)戶所配置的(de)儀器(qì)硬件(jiàn)千差萬别，÷&所以筆(bǐ)者無法對(duì)色譜數(shù)據系統涉及到(d←÷Ωào)的(de)硬件(jiàn)部分(fēn)進行( ‍xíng)討(tǎo)論，因此，本文(wén)主‍ε©要(yào)針對(duì)沃特世 Empower 和(hé)Agi<♦lent OpenLAB 色譜數(shù)據系統軟件(∏↓δ•jiàn)驗證部分(fēn)。需要(yào)提醒用(yòng)戶的(de)是± (shì)，硬件(jiàn)也(yě)是(shì)色譜數(≤←shù)據系統的(de)重要(yào)組成部分(fēn)，同樣需要(yβΩ≈₩ào)進行(xíng)驗證。用(yòng)∑ ✔☆戶在審核廠(chǎng)家(jiā)驗證文(wé± ♦n)件(jiàn)的(de)時(shí)候需要(yào)關注廠(chǎng)✘φδ家(jiā)硬件(jiàn)驗證的(de)接受标準是(s∏₽≥αhì)否能(néng)夠覆蓋用(yòng)戶的(de)日(rì)常測試需求λ®α"和(hé)符合相(xiàng)關标準，如(rú)USP的(£σβ↑de)要(yào)求。由于廠(chǎng)家(jiā)的(de)驗證文(w駥εn)件(jiàn)是(shì)通(tōng)用(yòng)的(de)，不₹α  (bù)可(kě)能(néng)完全适用(yòng)于所有(↑δ&∑yǒu)用(yòng)戶，因此，針對(duì)用(yòng)戶需求的'Ω(de)補充驗證是(shì)需要(yào)識别，評估和→×ε (hé)（或）補充的(de)。例如(rú)：對↑Ω(duì)于沃特世Alliance 2695-λ♥2489系統，其柱溫箱溫度精确度隻測試一(yī)個" γ(gè)溫度點35℃，可(kě)能(néng)并不(bù)♦↑符合用(yòng)戶的(de)溫度使用(yòng)範圍，則需要(yà£"o)補充驗證；對(duì)于進樣線性和(hé)準确度 ↑∞，在沃特世廠(chǎng)家(jiā)的(de)SQT中僅确認5≥↔≤★μL~80μL線性，若用(yòng)戶實π¥'際使用(yòng)的(de)進樣範圍超出驗證範圍，則需¥♥要(yào)進行(xíng)補充驗證。

總之，沃特世和(hé)安捷倫提供的(de)通(tōng)用≈≈≥(yòng)的(de)企業(yè)版色譜數(shù)據系統驗證方₹‍★ 案有(yǒu)可(kě)能(néng)不(bù)能(néΩ∞ng)完全匹配用(yòng)戶實際的(de)驗證要(yà↑∞o)求，用(yòng)戶應該根據自(zì)己的(de)實際用(yòng)戶需求∏®¶，基于風(fēng)險對(duì)系統進行(xí↓πng)合理(lǐ)的(de)評估并進行(xíng)充分(fēn)的(de)驗↔✘證以确保系統符合既定用(yòng)途并能(néng)用π©γ(yòng)于日(rì)常檢測。