FDA和(hé)歐盟對(duì)計(jì)算(s§§≈αuàn)機(jī)系統審計(jì)追蹤要(yào)求的(de)比較與分(fē©>€n)析

數(shù)據可(kě)靠性是(shì)監管機Ω≈(jī)構當前關注的(de)熱(rè)門(m♦‌✘αén)話(huà)題（1,2），而計(j​☆★ì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統審計(jì)追蹤是(±>↔δshì)保障數(shù)據可(kě)靠性♠☆γ€的(de)重要(yào)方面。FDA 21 CFR≈< §11.10(a)小(xiǎo)節對(du✘‌✔★ì)審計(jì)追蹤的(de)含義做(zu€♠☆★ò)了(le)最初闡述，即系統識别已改變的(de)記錄的™±(de)能(néng)力。盡管主要(yà≠'✘o)法規在字面上(shàng)均有(yǒu)'§關于審計(jì)追蹤需求應基于風(fēng)險評估的(de∑₩∑α)表述（3,4），而事(shì)實上(shàn↕★∑g)審計(jì)追蹤已被作(zuò)為(wèi)确保計<α✔(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統數(shù)據可βφ® (kě)靠性的(de)強制(zhì)要(yào)求，本文(wén)将對(‌$λ→duì)比歐盟（EU GMP Annex 11 (4)）與 FDA（FDA 21 CFR 11 (5)）關于計(jì)算(suàn)機(jī)化(huà)系統審計(jì)追蹤₽♦的(de)法規要(yào)求。

法規要(yào)求

因Part 11需結合相(xiàng)關基礎法規進行(xíng)解釋，γ≥如(rú)GMP依據21 CFR 211 (6)而GLP依據21 CF∑"R 58 (7)，所以兩個(gè)法規之間(jiān)ε  的(de)對(duì)比略微(wēi)有(yǒu)點複雜 < (zá)。為(wèi)便于對(duì)比，®​★∑将這(zhè)兩個(gè)法規的(de)審計(jì)跟蹤內(nèi)容拆分(★♠∞fēn)為(wèi)若幹小(xiǎo)條款分(fēn)别列β€ 舉在表1中，将含義基本一(yī)緻的(de)條款列舉在同一(yī)行(xín®∏÷g)中，有(yǒu)差異的(de)條款單獨列在一(yī)行(x ☆íng)。

初看(kàn)表1中兩組法規要(yào)求的(de)對(duì)比，讀(✘∏dú)者可(kě)能(néng)認為(wèi)™•✘這(zhè)兩個(gè)法規不(bù)是(shì)很(hěn)相(xi≈¥àng)似，這(zhè)可(kě)以理(lǐ) $↑解。但(dàn)是(shì)，通(tōng)過梳理(lǐ)這✘"✘&(zhè)兩個(gè)監管機(jī)構不(bù)同的(de™×δ≈)表述方法，我們可(kě)以确定這(zhè)兩個(gè)法規¥→γγ在大(dà)多(duō)數(shù)方面是(shì)相(xiàngγ♣)似的(de)。區(qū)别在于法規的(de)編寫方φ∏♣式：一(yī)個(gè)是(shì)明(míng)确詳述的♣♦(de)而另一(yī)個(gè)是(shì)解釋說←α(shuō)明(míng)的(de)。下(xià)邊我們按表格中的(de)序号λ€✘按順序逐條討(tǎo)論。

表一(yī)：FDA 21 CFR 11和(hé↕±₹)歐盟Annex 11的(de)審計(jì)追蹤¶γ₽要(yào)求

1條：Annex 11中對(duì)基于風(fēng)險方法的(de)審計(jì)∑∏÷ 追蹤的(de)討(tǎo)論已涵蓋在Part 11範&σ圍和(hé)應用(yòng)指南(nán)（3≈ ☆）中，因此兩個(gè)法規這(zhè)塊基本相 ♣₽(xiàng)同。

第2條：Part 11詳細介紹了(le)審計(jì)追蹤所需的(d↓♦×e)內(nèi)容：安全的(de)，帶時(shí)間(‌₩≥jiān)戳的(de)，計(jì)算(suàn‍β§₩)機(jī)生(shēng)成的(de)，以及監控記錄從(cóng)創建到(<φ®dào)删除的(de)整個(gè)生(shēng)命周期 ☆。此外(wài)，更改後産生(shēng)的( πde)新紀錄不(bù)得(de)覆蓋以前記錄的(de)數(s₽λλhù)據。歐盟對(duì)審計(jì)追蹤的(de)要♠÷(yào)求沒有(yǒu)與之相(xiàng)對(duì)的(de)。≈β₽↓然而，在Annex 11關于安全的(de)第12條♠ <♠下(xià)，有(yǒu)如(rú)下(xià)要₩♠'(yào)求：

第3條：Part 11中明(míng)确要(yà☆'o)求已記錄的(de)信息不(bù)能(néng)被¶¶覆蓋。Annex 11中沒有(yǒu)相(xiàng)應± 規定，但(dàn)歐盟GMP中也(yě)有(yǒu)明(míng)确要 ₩(yào)求，詳見(jiàn)第4章(zhāng)(8)中，α​>紙(zhǐ)質、混合和(hé)電(diàn)子®×(zǐ)系統的(de)良好(hǎo)記錄規範小(xiǎ>→♠→o)節：

第4條：兩個(gè)法規這(zhè)塊要(yào)求基本相(xiàng)同，♣☆都(dōu)要(yào)求審計(jì)追蹤可(kě)供監管審查。歐盟多"$✔€(duō)了(le)一(yī)條審計(jì)追蹤能(néng)以可(kě)讀(™₩dú)格式導出的(de)要(yào)求，這(zhè)大($£dà)概出于檢查員(yuán)的(de)審查需要(yà‌÷o)。

第5條：乍一(yī)看(kàn)Annex 11要(yào)α♣求”定期審查”審計(jì)追蹤是(shì)Part 11與Annex 11之♣¶間(jiān)的(de)主要(yào)區(qū)别。但(dàn)π 是(shì)，情況真的(de)如(rú)此嗎ε"δ(ma)？對(duì)于實驗室數(shù)據，§211.194(a) (6≠∑$←)中有(yǒu)第二人(rén)複核以确保實驗室記錄”完整”的(deδ✘)GMP要(yào)求，這(zhè)已經在一(yī)些(xiē)483∞σ€®表格(9)和(hé)許多(duō)警告信(10,11)中解釋了(le≤"©)，色譜數(shù)據系統中的(de)審計(jì)跟蹤₹π≥σ也(yě)應進行(xíng)審核。因此，兩個(gè)法規這(z¶πhè)塊是(shì)相(xiàng)似的(de)。但(dàn)≥₩目前實驗室應用(yòng)程序在記錄審計(jì)跟蹤複核狀态方面與法規↑'→要(yào)求還(hái)有(yǒu)差距，基本上(shàng)所有(yǒu)¶•¶¶實驗室軟件(jiàn)均不(bù)能(né≠™£ng)以電(diàn)子(zǐ)形式記載審計(jì)跟蹤複核信息。

第6條：Annex 11要(yào)求記錄進行(xíng)更改時(shí)得(de)≈✔©有(yǒu)原因，但(dàn)Part 11中沒有(yǒu)相(xiàλ®©←ng)應內(nèi)容；然而，更改原因的(↔<de)要(yào)求應依從(cóng)基礎适用(yòng↑©×)法規。在美(měi)國(guó)GMP中沒有(yǒu)要(yào)求更改₽ 記錄時(shí)需要(yào)原因（6），但(dàn)是(shì↓±)在GLP适用(yòng)法規§58.130(e)裡>π(lǐ)有(yǒu)要(yào)求：對(duì)自(zì)動化(huà)€✔✘數(shù)據記錄的(de)任何更改都(dōu)不(bù)應覆蓋原始記錄，✘$φ應表明(míng)更改的(de)原因，注明(míng)日(rì)期，并标識∑©♥責任人(rén)（7）。

第7條：Part 11提到(dào)審計(jì≈​≤£)追蹤的(de)保存期限要(yào)和(hé)适用(yòng)法規要(yào​ )求的(de)記錄保存期限一(yī)緻，而Annex 11中沒有(yǒu)€×明(míng)确聲明(míng)。但(dπ àn)是(shì)，在歐盟GMP第4章(zhāng)第4.10-4.12§∞條（8）可(kě)找到(dào)保存期限的(de)要(yào)求。 §

總結

本文(wén)對(duì)FDA 21 CFR ↔∞ ¶11和(hé)歐盟GMP Annex 11的(de)審 ≥計(jì)追蹤要(yào)求進行(xíng)了(le)對(d♦₽uì)比。總體(tǐ)來(lái)說(shuō)，這(zhè)兩↑≈ε個(gè)具體(tǐ)的(de)法規雖然看(kàn)似有(yǒu)差異，但(d✔∞δàn)FDA和(hé)歐盟在總體(tǐ)要(yào)求上(shàng)是♠≈(shì)一(yī)緻的(de)，有(yǒu)差異的(de)條款要(yào)麽體(₹‌tǐ)現(xiàn)在其它的(de)适用(yòng)法規中（針對(d←α↓uì)21 CFR 11），要(yào)麽在其他(tā)章(zhāng)節中（¶π≤​針對(duì)歐盟GMP）。所以，在解讀(dú)法規的(de)特定章(zhā★≤☆<ng)節時(shí)，應注意到(dào)關聯法規或法規自(zì)身(shēn)其↕€它章(zhāng)節的(de)相(xiàng)互影α®♦±(yǐng)響。另外(wài)，需要(yào)提醒一(yī)個(gè)容易忽略的(de)問(≠♠wèn)題，多(duō)數(shù)商業(yè)應用(yòng)軟 <♠φ件(jiàn)不(bù)能(néng)充分(fēn)記錄審計(jì)追蹤 '<≠複核的(de)信息，在審計(jì)跟蹤記錄發生(shēng)更改時(s±∑hí)（如(rú)導出、歸檔等），需要(yào)← →做(zuò)好(hǎo)相(xiàng)應的(de)記↕♦錄。

參考文(wén)獻：

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